Descripción del proyecto DEENESFRITPL Topología e integridad del genoma: el papel de las roturas del ADN mediadas por enzimas El genoma humano sufre un complejo proceso de enrollamiento y empaquetamiento para caber en el diminuto núcleo de cada célula. Las enzimas topoisomerasas son fundamentales en la topología y la apertura del genoma cortando y cerrando el ADN en consecuencia. Sin embargo, los errores en la función de las topoisomerasas pueden provocar roturas de la cadena de ADN duraderas, comprometer la integridad del genoma y contribuir al desarrollo del cáncer. En el proyecto TOPOmics, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se pretende examinar de forma exhaustiva la dinámica de las roturas del ADN inducidas por las topoisomerasas, su reparación y el efecto resultante en la expresión e integridad del genoma. Sus investigadores también estudiarán nuevos factores y rutas implicados en la respuesta celular a las roturas del ADN, lo cual podría ser de utilidad diagnóstica y terapéutica. Mostrar el objetivo del proyecto Ocultar el objetivo del proyecto Objetivo DNA topoisomerases are conserved nuclear enzymes that regulate DNA topology by transiently cleaving and resealing the DNA molecule, fulfilling a fundamental role in virtually every aspect of chromosome metabolism. Nevertheless, erroneous or abortive topoisomerase activity can result in persistent DNA strand breaks with the enzyme covalently attached to 3’ or 5’ DNA ends by a phosphotyrosyl bond, an anomalous structure that can compromise cell survival and/or genome integrity with the consequent implications in tumourigenesis. This peculiarity of topoisomerase catalysis also underlies the anticancer efficacy of topoisomerase poisons, which inhibit the re-ligation step of the reaction inducing the formation of DNA breaks that preferentially target highly proliferating and/or repair defective tumour cells. In addition to this link with cancer therapy, defects in the repair of topoisomerase-induced DNA damage have been linked to neurological disease. Understanding the cellular response to topoisomerase-induced breaks is therefore key for important aspects of human health, with possible implications in the development of novel diagnostic, prognostic and therapeutic tools.This project aims at acquiring a comprehensive picture of the dynamics of topoisomerase-induced DNA breaks: from their occurrence and repair to the consequences for genome expression and integrity. We rely on the development of completely novel assays to detect and isolate the different intermediates of topoisomerase-induced break repair, and which overcome major traditional limitations in the field. These tools are subsequently used to integrate the time-dependent and genome-wide distribution of the different steps and final outcomes of the process of topoisomerase-induced DNA break repair. Furthermore, we outline original proteomic and genetic screenings to identify novel factors and pathways specifically involved the cellular response to this important type of DNA lesion. Ámbito científico natural sciencesbiological sciencesgeneticsDNAnatural sciencesmathematicspure mathematicstopologynatural sciencesbiological sciencesgeneticschromosomesnatural sciencesbiological sciencesgeneticsgenomesnatural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteinsenzymes Programa(s) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Tema(s) ERC-CoG-2014 - ERC Consolidator Grant Convocatoria de propuestas ERC-2014-CoG Consulte otros proyectos de esta convocatoria Régimen de financiación ERC-COG - Consolidator Grant Institución de acogida FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIONAL INVESTIGACIONES ONCOLOGICAS CARLOS III Aportación neta de la UEn € 259 090,94 Dirección C MELCHOR FERNANDEZ ALMAGRO 3 28029 Madrid España Ver en el mapa Región Comunidad de Madrid Comunidad de Madrid Madrid Tipo de actividad Research Organisations Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Coste total € 259 090,94 Beneficiarios (2) Ordenar alfabéticamente Ordenar por aportación neta de la UE Ampliar todo Contraer todo FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIONAL INVESTIGACIONES ONCOLOGICAS CARLOS III España Aportación neta de la UEn € 259 090,94 Dirección C MELCHOR FERNANDEZ ALMAGRO 3 28029 Madrid Ver en el mapa Región Comunidad de Madrid Comunidad de Madrid Madrid Tipo de actividad Research Organisations Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Coste total € 259 090,94 AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS España Aportación neta de la UEn € 1 740 909,06 Dirección CALLE SERRANO 117 28006 Madrid Ver en el mapa Región Comunidad de Madrid Comunidad de Madrid Madrid Tipo de actividad Research Organisations Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Coste total € 1 740 909,06
