Descrizione del progetto DEENESFRITPL Ciclizzazione dei terpeni dalla coda alla testa: nuovi catalizzatori per controllare la conformazione del substrato I terpeni sono una famiglia di composti bioattivi naturali che hanno contribuito in modo fondamentale allo sviluppo di farmaci salvavita. La maggior parte di essi sono terpeni ciclici, che si formano in natura con un processo di ciclizzazione dei terpeni dalla coda alla testa coadiuvato da enzimi. Lo sviluppo di catalizzatori per svolgere questo processo è una sfida complessa che il progetto TERPENECAT, finanziato dal CER, si prefigge di superare. L’obiettivo è sviluppare una nuova classe di catalizzatori auto-assemblati caratterizzati da siti attivi modificabili e in grado di controllare la conformazione del substrato per garantire la selettività nel processo di ciclizzazione. Utilizzando questi catalizzatori, il progetto si augura di sbloccare la sintesi di altri terpeni ad uso farmacologico, attualmente inaccessibili. Mostra l’obiettivo del progetto Nascondi l’obiettivo del progetto Obiettivo Nature is a rich source of biologically active molecules, among which the largest and most diverse group of natural products are terpenes. Essential drugs like the cancer medication taxol/paclitaxel or the malaria drug artemisinin belong to the terpene family. They are efficiently formed in nature through a so-called tail-to-head terpene cyclization. Chemists are not able to mimic this process with man-made catalysts. This proposal aims at closing this significant research gap by utilizing supramolecular chemistry. Learning how to design such complex catalysts will not only enable us to mimic natural enzymes, but to enter uncharted territory of terpene chemistry.The main objective is the development of selective catalysts for terpene cyclizations. This certainly poses the greatest challenge within this proposal. Therefore, two independent work packages were devised to tackle this challenge. A novel class of self-assembled catalysts will be developed which are able to control the conformation of the substrate, thereby allowing for selectivity in the cyclization process. The active site of these catalysts can be modified to selectively produce the desired terpene product. Additionally, dynamic covalent chemistry will be employed to construct covalent catalyst structures.As the second objective, this proposal aims to greatly expand the natural variety of terpenes by utilizing unnatural terpene cyclization precursors. Utilizing the catalysts developed from objective 1, unprecedented artemisinin drug derivatives, which are not accessible via other routes, will be synthesized.This project will provide catalysts which are able to predictably constrain the conformation of the substrate. Such control is not possible with state-of-the-art catalyst systems. Therefore, I anticipate that this project will open up new horizons in the fields of catalysis and organic synthesis. Campo scientifico medical and health scienceshealth sciencesinfectious diseasesmalariamedical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmaceutical drugsmedical and health sciencesclinical medicineoncologynatural scienceschemical sciencescatalysisnatural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteinsenzymes Programma(i) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Argomento(i) ERC-2016-STG - ERC Starting Grant Invito a presentare proposte ERC-2016-STG Vedi altri progetti per questo bando Meccanismo di finanziamento ERC-STG - Starting Grant Istituzione ospitante UNIVERSITAT BASEL Contribution nette de l'UE € 1 500 000,00 Indirizzo PETERSPLATZ 1 4051 Basel Svizzera Mostra sulla mappa Regione Schweiz/Suisse/Svizzera Nordwestschweiz Basel-Stadt Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Costo totale € 1 500 000,00 Beneficiari (1) Classifica in ordine alfabetico Classifica per Contributo netto dell'UE Espandi tutto Riduci tutto UNIVERSITAT BASEL Svizzera Contribution nette de l'UE € 1 500 000,00 Indirizzo PETERSPLATZ 1 4051 Basel Mostra sulla mappa Regione Schweiz/Suisse/Svizzera Nordwestschweiz Basel-Stadt Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Costo totale € 1 500 000,00
