El origen celular del cáncer de mama Las enfermedades cardiovasculares se encuentran entre las principales causas de defunción entre las mujeres. Conocer esta enfermedad a escala celular resulta esencial para diseñar tratamientos personalizados. Salud © Thinkstock El equipo del proyecto «Analysis of the cellular origin of breast cancer» (BREAST CANCER ORIGIN), financiado con fondos europeos, trató de identificar los mecanismos por los cuales se origina el cáncer de mama en las células. Se emplearon técnicas de inactivación de genes clave (knockout) en diversas poblaciones celulares. Para los estudios, se utilizaron modelos de ratón transgénico con receptor de la toxina de la difteria inducible (iDTR) así como un casete slippage con un fragmento de dos nucleótidos repetido. El objetivo consistió en recrear las condiciones de tumorigénesis de la mama humana. No obstante, es necesario continuar con la investigación a fin de perfeccionar el casete slippage para los estudios sobre el cáncer. Se logró inactivar genes que representaban poblaciones celulares específicas. Además, se identificaron genes que podrían afectar a la estructura del tejido mamario y la composición celular. La caracterización de genes permitió la identificación de un gen llamado regulador de la alveologénesis mamaria (Roma). Este gen regula la diferenciación de células a la línea productora de leche. Con objeto de estudiar la función de Roma en el desarrollo de las glándulas mamarias, se creó un modelo de ratón sin el gen Roma. Un dato novedoso es la posibilidad de que Roma regule también la respuesta al daño del ADN y podría presentar actividad supresora de tumores. Stat3 es un factor de transcripción que se encuentra activado en más del 50 % de los cánceres de mama primarios y líneas de células cancerosas. Los estudios revelaron que las células madre mamarias necesitan Stat3 para conservar su capacidad de diferenciarse a distintos tipos de tejido mamario, lo que sugiere que esta molécula podría desempeñar un papel crucial en la activación de las células madre del cáncer de mama. Durante las actividades del proyecto se identificaron factores novedosos que podrían desempeñar un papel clave en la tumorigénesis mamaria. Este resultado plantea importantes repercusiones en cuanto al desarrollo de tratamientos personalizados e innovadores para el cáncer de mama. Palabras clave Cáncer de mama, genes, poblaciones celulares, modelos de ratón transgénico, casete slippage, tumorigénesis, gen Roma, Stat3, células madre mamarias
