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Evolving landscape of neuroendocrine tumor disease: Predicting tumor behaviour using metabolic profiling

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La métabolomique pour améliorer le traitement du cancer

L'approche métabolomique est de plus en plus fréquemment utilisée dans divers contextes cliniques, y compris le cancer, pour obtenir des marqueurs pronostiques ou une stratification des patients.

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Les tumeurs neuroendocrines (TNE) apparaissent dans les cellules des systèmes endocriniens et nerveux, essentiellement le pancréas ou l'intestin grêle. La plupart des tumeurs neuroendocrines sont diagnostiquées trop tard lorsqu'elles ont déjà métastasé. Les tumeurs neuroendocrines présentent par ailleurs une difficulté supplémentaire, la rareté des stratégies de pratique clinique basées sur des preuves allant de pair avec l'absence de biomarqueurs sensibles et spécifiques. Pour répondre à ces besoins, les chercheurs du projet METABONOMICS IN NETS, financé par l'UE, ont réalisé des analyses métabolomiques sur des échantillons provenant de patients souffrant de différents types de tumeurs endocrines. Leur idée était d'évaluer la relation entre le cancer et les perturbations de la réponse métabolique et d'obtenir des données sur les interactions entre les différents réseaux métaboliques. Les chercheurs ont utilisé une stratégie de phénotypage métabolique pour l'analyse des TNE afin de pouvoir évaluer son utilité clinique à des fins diagnostiques ou en réponse aux traitements. Ce profilage a été initialement réalisé à partir d'échantillons d'urine de patients TNE ou en bonne santé; cette analyse a permis de démontrer sa capacité de discrimination entre les deux groupes, voire différencier différents sous-types de tumeurs neuroendocrines, pancréatiques ou intestinales. Les métabolites ont été mesurés en utilisant des plateformes analytiques comme la spectroscopie par résonance magnétique nucléaire ou la spectrométrie de masse. Les données obtenues par le projet ont permis de développer une signature fiable et reproductible qui pourra servir de biomarqueur diagnostic pour les tumeurs neuroendocrines. Cette approche innovante devrait surperformer la chromogranine A actuellement utilisée pour le diagnostic des tumeurs neuroendocrines. Le profilage systématique des métabolites des patients fournira un cadre de référence utile pour des nouvelles modalités de diagnostic et de traitement personnalisé. La mise en place d'une métabolomique des tumeurs neuroendocrines permettra également une stratification des pronostics et des patients, facilitant par conséquent l'identification des patients ne répondant pas ou peu au traitement ou ceux présentant un mauvais pronostic. La possibilité de traitements alternatifs ou plus puissants permettra ainsi d'améliorer la palette de soins personnalisés apportés aux patients souffrant de cancers neuroendocrines.

Mots‑clés

Métabolomique, cancer, tumeurs neuroendocrines, biomarqueur, phénotypage métabolique

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