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Circadian Regulation Of Brown Adipose Thermogenesis

Projektbeschreibung

DEENESFRITPL

Zirkadiane Rhythmen und ihre Verbindungen zur Thermogenese des braunen Fettgewebes

Braunes Fettgewebe ist eine wichtige Quelle für die Wärmeproduktion und verfügt über eine beträchtliche Energieabgabekapazität. Somit stellt es ein vielversprechendes Ziel zur Bekämpfung von Fettleibigkeit und Diabetes dar. In einer kürzlich durchgeführten Studie wurde eine neue Verbindung zwischen dem zirkadianen Rhythmus und thermogenem Stress bei der Kontrolle der Kalorienverbrennungsfunktion von braunem Fettgewebe entdeckt. Wichtig ist, dass die zirkadianen und thermogene Signalisierung an das braune Fettgewebe auch den neuronalen Input von Hormonen und Nährstoffen aus dem Blut umfassen. Ziel des vom Europäischen Forschungsrat finanzierten Projekts aCROBAT ist es, diese Signalisierung zu untersuchen, die es Säugetieren ermöglicht, den Tagesrhythmus des Stoffwechsels von braunem Fettgewebe effektiv zu nutzen und sich gleichzeitig an Veränderungen des Energiebedarfs anzupassen. Ein besseres Verständnis dieser mechanistischen Erkenntnisse könnte die pharmakologischen Ziele aufdecken, um das energieverbrauchende Potenzial von braunem Fettgewebe für die Prävention und Behandlung von Fettleibigkeit und Diabetes nutzbar zu machen.

Ziel

Obesity and diabetes have reached pandemic proportions and new therapeutic strategies are critically needed. Brown adipose tissue (BAT), a major source of heat production, possesses significant energy-dissipating capacity and therefore represents a promising target to use in combating these diseases. Recently, I discovered a novel link between circadian rhythm and thermogenic stress in the control of the conserved, calorie-burning functions of BAT. Circadian and thermogenic signaling to BAT incorporates blood-borne hormonal and nutrient cues with direct neuronal input. Yet how these responses coordinately shape BAT energy-expending potential through the regulation of cell surface receptors, metabolic enzymes, and transcriptional effectors is still not understood. My primary goal is to investigate this previously unappreciated network of crosstalk that allows mammals to effectively orchestrate daily rhythms in BAT metabolism, while maintaining their ability to adapt to abrupt changes in energy demand. My group will address this question using gain and loss-of-function in vitro and in vivo studies, newly-generated mouse models, customized physiological phenotyping, and cutting-edge advances in next generation RNA sequencing and mass spectrometry. Preliminary, small-scale validations of our methodologies have already yielded a number of novel candidates that may drive key facets of BAT metabolism. Additionally, we will extend our circadian and thermogenic studies into humans to evaluate the translational potential. Our results will advance the fundamental understanding of how daily oscillations in bioenergetic networks establish a framework for the anticipation of and adaptation to environmental challenges. Importantly, we expect that these mechanistic insights will reveal pharmacological targets through which we can unlock evolutionary constraints and harness the energy-expending potential of BAT for the prevention and treatment of obesity and diabetes.

Wissenschaftliches Gebiet

Programm/Programme

Thema/Themen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

ERC-2014-STG

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Finanzierungsplan

ERC-STG - Starting Grant

Gastgebende Einrichtung

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Netto-EU-Beitrag
€ 1 497 007,51
Adresse
NORREGADE 10
1165 Kobenhavn
Dänemark

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Region
Danmark Hovedstaden Byen København
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 1 497 007,51

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Letzte Aktualisierung: 18 August 2022

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Permalink: https://cordis.europa.eu/project/id/639382/de

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