Objectif
Substantial evidence indicates that even when genetically matched, we are not created equal. The mechanisms underlying such non-Mendelian phenotype variation are sufficient to elicit complex disease but remain unknown.
In this context, the regulators of chromatin state have the ability to establish cellular memory, which is encoding specific silenced gene expression states through mitosis and is involved in control phenotypic variation.
Interestingly, two chromatin ‘stabilizing’ genes (Trim28 / Dnmt3a) and two obesity buffering ‘effector’ genes (Peg3 / Nnat) are involved in triggering bi-stable epigenetic obesity.
This present proposal aims at intersecting all four models of polyphenism to identify the core transcriptional and chromatin machinery required to establish and switch ‘On’ or ‘Off’ the Obese state. Thus, I will to explore these four mutants [Trim28(D9/+), Dnmt3a(+/-), Peg3(+/-p), and Nnat(+/-p)], which will serve as a biological filter to reveal core requirements.
First, I will define co-variation of a spectrum of complex trait phenotypes resulting from insufficiency at each of these loci. Then, I will decipher the mechanism underlying their sensitized bi-stable obesity. Third, I will assess the epigenetic basis of their buffering of polyphenism.
The aim of this proposal is to precisely provide, for the first time, reference-depth phenomic and epigenomic profiling of chromatin sensitizer- (Trim28- / Dnmt3a-) and chromatin effector- (Peg3- / Nnat-) induced stochastic obesity. The work will uncover the first definitive genetic and genomic templates for probing non-Mendelian phenotypic variation and stochastic obesity and thus highlight new therapeutic perspectives.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
- sciences naturelles sciences chimiques chimie analytique calorimétrie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2015
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
80539 MUNCHEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.