Descripción del proyecto DEENESFRITPL Receptores huérfanos: una herramienta bioinformática encuentra agonistas y vías de señalización Muchos fármacos actúan uniéndose a los receptores de la membrana celular. Conocer sus agonistas y funciones permite desarrollar tratamientos dirigidos a ellos. Los receptores acoplados a la proteína G (GPCR, por sus siglas en inglés) son el grupo más amplio y diverso de receptores de membrana en las células eucariotas y una diana farmacológica clave. Están muy conservadas estructuralmente, pero se unen a una enorme variedad de moléculas de señalización. Por ejemplo, los seres humanos tienen aproximadamente mil GPRC, y cada una de ellas se une a una molécula muy específica. No en vano, muchos GPRC son los denominados «receptores huérfanos»: se desconocen sus agonistas y sus funciones. El ambicioso proyecto DE-ORPHAN, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, proporcionará la primera herramienta bioinformática y técnica de cribado capaz de determinar las vías de señalización y los agonistas de los GPRC huérfanos. Mostrar el objetivo del proyecto Ocultar el objetivo del proyecto Objetivo G protein-coupled receptors make up both the largest membrane protein and drug target families. DE-ORPHAN aims to determine the close functional context; specifically physiological agonists and signaling pathways; and provide the first research tool compounds, of orphan peptide receptors.Determination of physiological agonists (aka de-orphanization), by high-throughput screening has largely failed. We will introduce a new research strategy: 1) developing highly innovative bioinformatics methods for handpicking of all orphan receptor targets and candidate ligand screening libraries; and 2) employing a screening technique that can measure all signaling pathways simultaneously.The first potent and selective pharmacological tool compounds will be identified by chemoinformatic design of focused screening libraries. We will establish the ligands’ structure-activity relationships important for biological activity and further optimization towards drugs.The first potent and selective Gs- and G12/13 protein inhibitors will be designed by structure-based re-optimization from a recent crystal structure of a Gq-inhibitor complex, and applied to determine orphan receptor signaling pathways and ligand pathway-bias. They will open up for efficient dissection of important signaling networks and development of drugs with fewer side effects. DE-ORPHANs design hypotheses are based on unique computational methods to analyze protein and ligand similarities and are founded on genomic and protein sequences, structural data and ligands. The interdisciplinary research strategy applies multiple ligands acting independently but in concert to provide complementary receptor characterization. The results will allow the research field to advance into studies of receptor functions and exploitation of druggable targets, ligands and mechanisms. Which physiological insights and therapeutic breakthroughs will we witness when these receptors find their place in human pharmacology and medicine? Ámbito científico natural sciencesbiological sciencescell biologycell signalingnatural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteinsnatural sciencescomputer and information sciencescomputational sciencenatural sciencescomputer and information sciencesartificial intelligencemachine learningmedical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacy Programa(s) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Tema(s) ERC-StG-2014 - ERC Starting Grant Convocatoria de propuestas ERC-2014-STG Consulte otros proyectos de esta convocatoria Régimen de financiación ERC-STG - Starting Grant Institución de acogida KOBENHAVNS UNIVERSITET Aportación neta de la UEn € 1 499 926,25 Dirección NORREGADE 10 1165 Kobenhavn Dinamarca Ver en el mapa Región Danmark Hovedstaden Byen København Tipo de actividad Higher or Secondary Education Establishments Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Coste total € 1 499 926,25 Beneficiarios (1) Ordenar alfabéticamente Ordenar por aportación neta de la UE Ampliar todo Contraer todo KOBENHAVNS UNIVERSITET Dinamarca Aportación neta de la UEn € 1 499 926,25 Dirección NORREGADE 10 1165 Kobenhavn Ver en el mapa Región Danmark Hovedstaden Byen København Tipo de actividad Higher or Secondary Education Establishments Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Coste total € 1 499 926,25
