Opis projektu DEENESFRITPL Mechanizmy homeostazy białek w procesie starzenia Białka mają kluczowe znaczenie dla wszystkich procesów biologicznych, jednak są narażone na nieprawidłowe fałdowanie, agregację i uszkodzenia, szczególnie w miarę starzenia się komórek. Mechanizmy związane z proteostazą, obejmujące na przykład chaperony i systemy proteolityczne, takie jak proteasom, współpracują ze sobą w celu monitorowania jakości białek i naprawy lub usuwania uszkodzonych lub nieprawidłowo sfałdowanych białek. Finansowany przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projekt StemProteostasis jest poświęcony roli proteasomu w funkcjonowaniu ludzkich embrionalnych komórek macierzystych (hESC). Naukowcy zbadają różne szlaki proteostazy w hESC i komórkach somatycznych, aby dowiedzieć się, w jaki sposób wpływają one na wyczerpanie komórek macierzystych i degenerację tkanek. Projekt przyczyni się także do poznania roli proteostazy w starzeniu się i chorobach związanych z wiekiem. Pokaż cel projektu Ukryj cel projektu Cel By 2050, the global population over the age of 80 will triple. Thus, research for improving the quality of life at older age can be of enormous benefit for our ever-aging society. To address this challenge we propose an innovative approach based on a combination of stem cell research with genetic experiments in C. elegans. Mechanisms that promote protein homeostasis (proteostasis) slow down aging and decrease the incidence of age-related diseases. Since human embryonic stem cells (hESCs) replicate continuously in the absence of senescence, we hypothesize that they can provide a novel paradigm to study proteostasis and its demise in aging. We have found that hESCs exhibit increased proteasome activity. Moreover, we have uncovered that the proteasome subunit RPN-6 is required for this activity and sufficient to extend healtshpan in C. elegans. However, the mechanisms by which the proteasome regulates hESC function remain unknown. Our first aim is to define how the proteasome regulates not only hESC identity but also aging and the onset of age-related diseases. Moreover, one of the next challenges is to define how other proteostasis pathways impinge upon hESC function. We hypothesize that, in addition to the proteasome, hESCs differentially regulate other subcellular stress response pathways designed to protect them from disequilibrium in the folding and degradation of their proteome. We will perform a comprehensive study of proteostasis of hESCs and mimic this network in somatic cells to alleviate age-related diseases. Finally, we will determine whether loss of proteostasis promotes somatic stem cell (SC) exhaustion, which is one of the most obvious characteristics of the aging process and contributes to tissue degeneration. By using mouse models we will examine whether sustained proteostasis delays neural SC exhaustion. Our research will have an impact in several fields such as stem cell research, neurogenesis, proteostasis, aging and age-related diseases. Dziedzina nauki natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteinsproteomicsmedical and health sciencesmedical biotechnologycells technologiesstem cellsnatural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteinsprotein foldingmedical and health sciencesbasic medicinephysiologyhomeostasisnatural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteinsenzymes Program(-y) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Temat(-y) ERC-StG-2015 - ERC Starting Grant Zaproszenie do składania wniosków ERC-2015-STG Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszenia System finansowania ERC-STG - Starting Grant Instytucja przyjmująca UNIVERSITAT ZU KOLN Wkład UE netto € 1 500 000,00 Adres ALBERTUS MAGNUS PLATZ 50931 Koln Niemcy Zobacz na mapie Region Nordrhein-Westfalen Köln Köln, Kreisfreie Stadt Rodzaj działalności Higher or Secondary Education Establishments Linki Kontakt z organizacją Opens in new window Strona internetowa Opens in new window Uczestnictwo w unijnych programach w zakresie badań i innowacji Opens in new window sieć współpracy HORIZON Opens in new window Koszt całkowity € 1 500 000,00 Beneficjenci (1) Sortuj alfabetycznie Sortuj według wkładu UE netto Rozwiń wszystko Zwiń wszystko UNIVERSITAT ZU KOLN Niemcy Wkład UE netto € 1 500 000,00 Adres ALBERTUS MAGNUS PLATZ 50931 Koln Zobacz na mapie Region Nordrhein-Westfalen Köln Köln, Kreisfreie Stadt Rodzaj działalności Higher or Secondary Education Establishments Linki Kontakt z organizacją Opens in new window Strona internetowa Opens in new window Uczestnictwo w unijnych programach w zakresie badań i innowacji Opens in new window sieć współpracy HORIZON Opens in new window Koszt całkowity € 1 500 000,00
