Estudio sobre la diabetes en Eslovaquia La diabetes monogénica tiene su origen en mutaciones en unos pocos genes que obstaculizan la producción de insulina y cerca de la mitad de las personas que la padecen portan una mutación en el gen glucoquinasa (GCK). Ya se han descubierto más de 600 mutaciones del GCK y un 65 ... La diabetes monogénica tiene su origen en mutaciones en unos pocos genes que obstaculizan la producción de insulina y cerca de la mitad de las personas que la padecen portan una mutación en el gen glucoquinasa (GCK). Ya se han descubierto más de 600 mutaciones del GCK y un 65 % de las mismas son de sentido erróneo, definidas como un cambio genético que provoca la sustitución de un aminoácido por otro en una proteína. Investigadores de Eslovaquia y Reino Unido han definido la prevalencia mínima de la diabetes monogénica GCK entre la población eslovaca. Para ello secuenciaron el GCK en cien habitantes del país que presentaban un fenotipo de diabetes monogénica GCK. El equipo también investigó mediante estudios de familias y funcionales la manera en la que las variantes descubiertas provocan la enfermedad. Presentada mediante un artículo de la revista PLoS ONE, la investigación fue financiada en parte por el proyecto CEED3 («Esfuerzo colaborativo europeo para desarrollar las técnicas de diagnóstico de la diabetes»), que ha recibido 3 millones de euros al amparo del tema «Salud» del Séptimo Programa Marco (7PM) de la UE. Investigadores del Instituto de Endocrinología Experimental, el Centro de Diabetes Infantil y el Centro de Medicina Molecular de la Academia Eslovaca de las Ciencias, así como del Centro de Diabetes de Oxford, Endocrinología y Metabolismo y el Centro de Investigación Biomédica e la Universidad de Oxford (Reino Unido) identificaron 22 mutaciones, 7 de ellas nuevas, en 36 familias. Tras realizar análisis bioinformáticos, los investigadores establecieron todas las mutaciones de sentido erróneo, 22 en total, que provocan consecuencias perniciosas. De todas ellas se evaluaron funcionalmente nueve. Descubrieron patogenicidad en siete mutantes con niveles de actividad de la glucoquinasa claramente menores. Según el equipo científico, la prevalencia mínima de la diabetes monogénica GCK entre pacientes eslovacos es del 0,03 %. Identificar a los pacientes con diabetes monogénica GCK (también denominada diabetes del adulto de inicio juvenil o MODY) reviste gran importancia pues el diagnóstico influye en la gestión clínica de la enfermedad y su pronóstico. Además puede afectar a familiares. «Hemos analizado 100 probandos eslovacos con un fenotipo de diabetes monogénica GCK e identificado variantes en el 36 % de los casos», indicaron los autores en el artículo. «La mayoría (77 %) de las variantes eran de sentido erróneo y un estudio reciente señaló la importancia de utilizar una combinación de estudios familiares, bioinformáticos y funcionales para asignar la patogenicidad de forma adecuada.» Los investigadores eligieron todas las mutaciones de sentido erróneo nuevas y aquellas sobre las que no existía un consenso claro en cuanto a la patogenicidad mediante un análisis bioinformático con el fin de profundizar en este aspecto y contar con un complemento a sus estudios genéticos y análisis «in silico». «Calculamos que la prevalencia mínima de la diabetes monogénica GCK en Eslovaquia es de 20,0 casos por millón, una cifra mayor a la obtenida en 2 estudios recientes realizados en el Reino Unido», expusieron los autores. «Es muy posible que esta cantidad esté subestimada pues debe existir una importante proporción de casos sin diagnosticar sobre todo debido a que la diabetes monogénica GCK es una afección en gran medida asintomática.» Debido a que los síntomas no son siempre aparentes, los investigadores incidieron en la importancia de realizar estudios de población con los que calcular con precisión la prevalencia de las mutaciones GCK. «Sorprendentemente, dos mutaciones no sinónimas, L315H e I436N, sólo se habían identificado con anterioridad en familias checas y un estudio reciente mostró que la L315H es una de las mutaciones GCK más prevalentes entre la población de dicho país», indicaron los autores. «Este descubrimiento apunta a la posible existencia del "efecto fundador" en familias eslovacas y checas. » Los investigadores señalan que sus resultados ofrecen la primera evaluación de la prevalencia de la diabetes monogénica GCK en Eslovaquia y que demuestran que los estudios familiares, bioinformáticos y funcionales pueden utilizarse combinados entre sí para determinar la patogenicidad de mutaciones GCK de sentido erróneo.Para más información, consulte: Academia Eslovaca de las Ciencias: http://www.sav.sk/?lang=en Universidad de Oxford: http://www.ox.ac.uk/ Países Eslovaquia, Reino Unido
