Objectif
Targeted protein degradation has emerged as a major regulator of many essential cellular processes. Consistent with these findings, a wide variety of human diseases have been linked to defects in the cells protein degradation machinery. Ubiquitin-dependent protein degradation has been identified as the major player governing this process. Ubiquitin is a small polypeptide that gets linked to other proteins through the actions of an enzymatic cascade consisting of an E1 activating- and E2 conjugating enzyme, as well as an E3 ubiquitin ligase. Once proteins are tagged with a chain of ubiquitin molecules, they are degraded by the 26S proteasome.
The E3 ligases are of significant importance for this process, since they recognize the substrate prior to ubiquitination. Here I propose to study one subclass of E3 enzymes, the multi-subunit SCF E3 ubiquitin ligase complexes. One core component of these complexes are cullin proteins, which serve as a scaffold for the recruitment of E2-bound ubiquitin and the substrate by other ligase subunits. Additionally, positive regulation of E3 ligase activity is achieved by modifying this cullin subunit with the ubiquitin-like molecule Nedd8/Rub1p (neddylation).
SCF ubiquitin ligases and Nedd8 modification of the cullin sub unit are highly conserved throughout evolution, including in humans. While the importance of neddylation has been demonstrated across species, the precise molecular mechanisms that regulate this process remain elusive. I have identified a novel and conserved protein required for cullin modification in budding yeast and C. elegans. My preliminary data suggests that this protein is a component of the Nedd8 modification machinery and might possibly act as a ligase for Nedd8. The goal of this proposal is to further characterize this protein, to determine its Nedd8 ligase activity by in vivo and in vitro reconstitution assays, and to find novel players in this pathway using biochemical and genetic approaches.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- ingénierie et technologie ingénierie des materiaux cristaux
- sciences naturelles mathématiques mathématiques pures analyse mathématique analyse fonctionnelle
- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique amines
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP6-2002-MOBILITY-5
Voir d’autres projets de cet appel
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
ZURICH
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.