Description du projet
Une stratégie innovante pour perturber les bactéries résistantes aux antibiotiques
La résistance aux antimicrobiens (RAM) est l’une des principales menaces mondiales pour la santé publique et le développement. On estime que la RAM bactérienne est directement responsable de plus d’un million de décès. Elle progresse plus rapidement que les médicaments conçus pour la combattre. Certaines infections bactériennes ne répondent plus aux traitements existants ni aux antibiotiques conventionnels. Le projet breakingBAC, financé par le CER, va concevoir une nouvelle stratégie. Au lieu d’inhiber les enzymes bactériennes, il les hyperactive et les dérègle. À l’aide de petites molécules activatrices, de composés conçus pour cibler l’hème et de dégradateurs de protéines bifonctionnels, le projet entend déclencher un stress mortel à l’intérieur des cellules bactériennes. BreakingBAC espère fournir des antibiotiques présentant un risque réduit de résistance et une toxicité minimale pour la santé humaine.
Objectif
Antibiotic resistant bacteria are on the rise and could trigger the next global pandemic. For some pathogens no treatment options are left, leading to steadily increasing death tolls. The limited scope of bacterial targets, all essential for growth, has favored resistance build-up whilst also being ineffective against non-growing persister cells. To overcome this threat, innovative concepts are required to effectively and sustainably kill bacteria via unprecedented mechanisms.
My team and I tackle this challenge by deliberately going beyond established modes of action (MoA). To achieve this, we present breakingBAC: a three-tiered chemical strategy to dysregulate bacterial physiology. First, we will develop small molecule activators of crucial bacterial hydrolases to deregulate the degradation of proteins, leading to devastating physiological effects. Although enzyme stimulation has several advantages over inhibition, this concept is still in its infancy. We thus showcase principles of activator discovery and demonstrate their potency against diverse pathogens. Second, we recently discovered the complexation of free cellular heme by antibiotic isonitriles leading to a dysregulation of porphyrin biosynthesis and a corresponding induction of oxidative stress. Although these isonitriles are too large to access protein bound heme, we will tailor their structure to additionally target hemedependent enzymes of the stress response. The aim is to develop molecules bearing a dual MoA: a) stress induction and b) inhibition of stress response. Third, we will combine our learnings to create bifunctional compounds consisting of a hyperactivating protease recruiter linked to a bait which delivers the large class of essential heme-dependent enzymes for proteolysis. As these protein degraders are hyperactive, catalytic in nature, and specific for bacterial proteases, we anticipate potent antibiotic effects combined with low resistance frequencies and lack of human toxicity.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie bactériologie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé santé publique et environnementale épidémiologie pandémies
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
80333 Muenchen
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.