Objectif
Chimeric Antigen Receptor (CAR) T cell therapy uniquely can provide life-long protection against tumor re-emergence upon clearance of even advanced-stage leukemia. However, for the more frequent solid tumor types (carcinomas, lymphomas), clearance of advanced-stage tumors, and especially the subsequent long-term protection, is only rarely achieved. The main reason for this is the multi-pathway immunosuppressive environment that these tumors evolve to overcome the selective pressure imposed by the patient’s immune system. This both hampers the initial attack by CAR-Ts, and often leads to low numbers of long-term persisting CAR-T cells, which tend to be in a state of functional exhaustion. Most attempts at overcoming this, target particular CAR-T cell proteins involved in individual pathways of immunosuppression. However, it is clear from early-stage clinical trials with such engineered CAR-T cells that multiple pathways will need to be tackled at the same time. Inspired by this challenge, I have chosen a radically different path: we are targeting the CAR-T cell glycocalyx, i.e. the assembly of glycosylated structures that forms the outer layer of the cell. The unique property of glycosylation pathways is that they often modulate a large range of cell surface receptor biology at the same time.
Excitingly, this new research line has now generated the first highly promising results with the discovery of a single CAR-T glycogene inactivation that results in robust clearance of a benchmark highly immunosuppressive carcinoma rechallenge, in mice that were CAR-T cured from their primary tumor months earlier. Encouraged by these exciting results that demonstrate strong long-term functional persistence of these glyco-engineered CAR-T cells, we have defined a programme to build on this finding and to explore a candidate set of further glycosylation engineering concepts in CAR-T cells, to further improve CAR-T therapy of solid tumors.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.