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Tracking adaptation of naïve T cells to distinct organs to decode organ-specific immune diseases

Description du projet

Le rôle des cellules T naïves dans l’inflammation des organes

Les maladies inflammatoires à médiation immunitaire (IMI), telles que l’arthrite rhumatoïde et la maladie de Crohn, sont des affections dans lesquelles le système immunitaire attaque par erreur les tissus de son propre organisme, provoquant une inflammation dans des organes spécifiques. L’incidence des IMI est en augmentation, en particulier dans les pays industrialisés, mais les mécanismes à l’origine de leur spécificité organique et de leur prévalence croissante ne sont pas encore élucidés. L’exposition à des facteurs environnementaux tels que la pollution et les régimes alimentaires occidentaux est susceptible de contribuer à cette tendance. L’hypothèse de travail du projet ADAPT, financé par le CER, est que les cellules T CD4+ naïves jouent un rôle critique dans les IMI spécifiques aux organes. Les chercheurs étudieront si ces cellules T s’adaptent à des organes spécifiques, créant des niches immunitaires localisées qui peuvent être déclenchées par des facteurs environnementaux nocifs, provoquant ainsi des IMI.

Objectif

Organ-specific immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs) have a growing socio-economic impact due to their steadily increasing incidence. At least two aspects are still unclear: what immunological mechanisms restrict these diseases to one or a set of specific organs and what triggers the continuously increasing incidence, particularly in industrialized countries. Increasing exposure to harmful environmental triggers, such as pollution but also Western diet, have been suggested as potential reasons. We propose that when locally active immune cells are perturbed by harmful environmental triggers this leads to organ-specific IMIDs.
Naïve CD4+ T cells have so far been considered a quasi-homogenous and inert population excluded from organs. Therefore, their contribution to organ-specific IMIDs has been overlooked. Contrary to this, there is evidence that naïve T cells circulate through organs and diversify into different subpopulations reflecting the organ they patrol.
This project aims to reveal whether organ adaptation of naïve T cells in steady state is one of the key mechanisms contributing to the organization of the immune system into districts of competence - i.e. areas of inflammation. We also aim to understand whether organ-specific naïve T cells responding to harmful environmental triggers set the early premise for the development of organ-specific IMIDs.
We will study this using a unique portfolio of healthy and diseased human organs in combination with multi-modal single-cell technologies to gain an unprecedented resolution in the analysis of naïve T cells. Next, we will use mouse models and 3D human cocultures to test naïve T cell function and response to environmental triggers.
This project will influence the current understanding of how the activity of the immune system is adapted and distributed throughout the body, which will also push the boundary of precision medicine to consider organ-specific naïve T cells when designing future immunotherapies.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-COG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

UNIVERSITAETSKLINIKUM HAMBURG-EPPENDORF
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 1 999 000,00
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 1 999 000,00

Bénéficiaires (1)

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