Description du projet
Le rôle des cellules T naïves dans l’inflammation des organes
Les maladies inflammatoires à médiation immunitaire (IMI), telles que l’arthrite rhumatoïde et la maladie de Crohn, sont des affections dans lesquelles le système immunitaire attaque par erreur les tissus de son propre organisme, provoquant une inflammation dans des organes spécifiques. L’incidence des IMI est en augmentation, en particulier dans les pays industrialisés, mais les mécanismes à l’origine de leur spécificité organique et de leur prévalence croissante ne sont pas encore élucidés. L’exposition à des facteurs environnementaux tels que la pollution et les régimes alimentaires occidentaux est susceptible de contribuer à cette tendance. L’hypothèse de travail du projet ADAPT, financé par le CER, est que les cellules T CD4+ naïves jouent un rôle critique dans les IMI spécifiques aux organes. Les chercheurs étudieront si ces cellules T s’adaptent à des organes spécifiques, créant des niches immunitaires localisées qui peuvent être déclenchées par des facteurs environnementaux nocifs, provoquant ainsi des IMI.
Objectif
Organ-specific immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs) have a growing socio-economic impact due to their steadily increasing incidence. At least two aspects are still unclear: what immunological mechanisms restrict these diseases to one or a set of specific organs and what triggers the continuously increasing incidence, particularly in industrialized countries. Increasing exposure to harmful environmental triggers, such as pollution but also Western diet, have been suggested as potential reasons. We propose that when locally active immune cells are perturbed by harmful environmental triggers this leads to organ-specific IMIDs.
Naïve CD4+ T cells have so far been considered a quasi-homogenous and inert population excluded from organs. Therefore, their contribution to organ-specific IMIDs has been overlooked. Contrary to this, there is evidence that naïve T cells circulate through organs and diversify into different subpopulations reflecting the organ they patrol.
This project aims to reveal whether organ adaptation of naïve T cells in steady state is one of the key mechanisms contributing to the organization of the immune system into districts of competence - i.e. areas of inflammation. We also aim to understand whether organ-specific naïve T cells responding to harmful environmental triggers set the early premise for the development of organ-specific IMIDs.
We will study this using a unique portfolio of healthy and diseased human organs in combination with multi-modal single-cell technologies to gain an unprecedented resolution in the analysis of naïve T cells. Next, we will use mouse models and 3D human cocultures to test naïve T cell function and response to environmental triggers.
This project will influence the current understanding of how the activity of the immune system is adapted and distributed throughout the body, which will also push the boundary of precision medicine to consider organ-specific naïve T cells when designing future immunotherapies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- sciences médicales et de la santésciences de la santénutrition
- sciences naturellessciences de la Terre et sciences connexes de l'environnementsciences de l'environnementpollution
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentaleimmunologieimmunothérapie
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Nous sommes désolés... Une erreur inattendue s’est produite.
Vous devez être authentifié. Votre session a peut-être expiré.
Merci pour votre retour d'information. Vous recevrez bientôt un courriel confirmant la soumission. Si vous avez choisi d'être informé de l'état de la déclaration, vous serez également contacté lorsque celui-ci évoluera.
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-COG
Voir d’autres projets de cet appelRégime de financement
HORIZON-ERC -Institution d’accueil
20251 Hamburg
Allemagne