Objectif
Alzheimer’s disease (AD) is an age-related chronic neurodegenerative disease with four main pathological changes in the brain: amyloid plaques, fibrillary tau tangles, inflammation and neuronal loss. Phagocytes around amyloid plaques in late onset AD (LOAD) may be neurotoxic but have limited motility and phagocytic activity, suggesting a dysfunctional activation. These phagocytes express the innate immune receptor TREM2 and CD33. Variants of both genes have been linked to LOAD. The main objectives of PHAGO are to find means of modulating microglia/macrophage activation via TREM2, CD33 and related signalling pathways, and determine the effects of such modulation on microglia/macrophage function, amyloid-β and neurodegeneration, in order to find a treatment for AD. PHAGO will deliver well characterized tools and knowledge through which to manipulate AD risk and provide targets and markers ready to progress to drug development. PHAGO will realise this goal by comprehensively attacking the problem simultaneously at multiple levels, including the molecular structures of the receptors, receptor ligand interactions, ectodomain function in vitro and in vivo, characterisation of receptor processing, modification and signalling, receptor-regulated signalling pathways, gene expression and phagocyte function in cells and animals, comprehensive analysis of receptor knock-in and knock-out models crossed to two different animal models of AD, and identification of receptor-related biomarkers in AD patients. Innovative approaches of PHAGO will include identification of new AD-risk genes using a TREM2 co-expression network approach, brain imaging of AD patients with TREM2 and CD33 variants, and generation of patient iPSC-derived microglia/macrophages to comprehensively phenotype gene variants. The project will also generate tools, such as ligands, reporter cells and optimised assays, suitable for further development of treatments targeting TREM2 and/or CD33 in AD.
Champ scientifique
- natural sciencesbiological sciencesneurobiology
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacydrug discovery
- engineering and technologymaterials engineeringcrystals
- engineering and technologyenvironmental biotechnologybioremediationbioreactors
- medical and health sciencesbasic medicineneurologydementiaalzheimer
Programme(s)
Thème(s)
Régime de financement
RIA - Research and Innovation actionCoordinateur
53127 Bonn
Allemagne
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Participants (20)
2340 Beerse
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WC2R 2LS London
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53127 Bonn
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10117 Berlin
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WC1E 6BT London
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CB2 1TN Cambridge
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405 30 Goeteborg
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80686 Munchen
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20091 Bresso Milano
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L’entreprise s’est définie comme une PME (petite et moyenne entreprise) au moment de la signature de la convention de subvention.
53127 Bonn
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L’entreprise s’est définie comme une PME (petite et moyenne entreprise) au moment de la signature de la convention de subvention.
65205 Wiesbaden
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151 85 Sodertaelje
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RG21 4FA Basingstoke
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2500 Valby
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Participation terminée
02200 Espoo
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4070 Basel
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94250 GENTILLY
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75008 Paris
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Entité juridique autre qu’un sous-traitant qui est affiliée ou juridiquement liée à un participant. L’entité réalise des travaux dans les conditions prévues par la convention de subvention, fournit des biens ou des services pour l’action, mais n’a pas signé la convention de subvention. Le tiers respecte les règles applicables au participant qui lui est lié dans le cadre de la convention de subvention en ce qui concerne l’éligibilité des coûts et le contrôle des dépenses.
80333 Munchen
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AL10 9SN Hatfield
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