Objectif
Many biologically active molecules signal via membrane-bound receptors coupled to heterotrimeric G proteins, and are therefore referred as G protein-coupled receptors (GPCR). They mediate various physiological functions such as vision, taste, calcium, glucose homeostasis and chemotaxis. Chemokines are secretory cytokines able to attract migratory cells. They bind to GPCRs and regulate immune defence, tumour growth, wound healing, allograft rejection, asthma and atherosclerosis. Mechanisms have evolved to fin e-tune and regulate receptor signalling.
Desensitisation consists of inhibiting the response to continuous exposure to the same stimulus; it occurs by uncoupling and inactivation of G protein signalling. The b-arrestins bind to phosphorylated GPCR and physic ally uncouple them from their G proteins, resulting in termination of signalling. Regulators of G protein signalling (RGS) promote desensitisation by accelerating GTP hydrolysis by G proteins, inactivating the signal. Information on how arrestins and RGS act on chemokine receptors and signalling is scarce, and reports are incomplete and/or controversial.
This project aims to study the desensitisation of the chemokine receptors CCR2 and CCR5 in hematopoietic cells using a multidisciplinary approach. We will characterize several receptor-interacting partners using proteomics and determine the temporal and spatial events that occur during CCR signalling and desensitisation by arrestins and RGS19, using total internal reflection microscopy (TIRFM). Using new methods, we will address the questions of how GPCR couple following their heterodimerization, and the functions of RGS in hematopoietic lines.
These studies will provide new insights into the molecular mechanisms of how desensitisation and signalling occur, and will define potential targets for therapeutic intervention. This grant will give me the opportunity to return to the European community of scientists and promote my development as a European experimentalist.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie découverte de médicaments
- sciences médicales et de la santé médecine clinique pneumologie asthme
- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires artériosclérose
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2004-MOBILITY-12
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinateur
MADRID
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.