Descripción del proyecto DEENESFRITPL Desentrañar las vías de reconocimiento de la inmunidad innata humana Uno de los rasgos distintivos de la defensa antivírica es la detección de ácidos nucleicos extraños por receptores de reconocimiento de patrones, que se encuentran en las células del sistema inmunitario innato. Este reconocimiento da lugar a respuestas por parte de la célula sensora hasta la inducción de respuestas inmunitarias adaptativas. El proyecto GENESIS, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se propone investigar las vías de detección de ácidos nucleicos en células humanas. Los investigadores desarrollarán una plataforma de genómica dirigida de alto rendimiento para estudios de pérdida de función a gran escala. Explorarán las funciones, la cooperatividad y la redundancia de las vías de detección de ácidos nucleicos, así como los acontecimientos de señalización posteriores. Se espera que sus descubrimientos aporten conocimientos sin precedentes sobre las vías de señalización de la inmunidad innata en células humanas. Mostrar el objetivo del proyecto Ocultar el objetivo del proyecto Objetivo In vertebrates, a receptor-based, innate sensing machinery is used to detect the presence of microbederived molecules or the perturbation microbial infection causes within the host. In the context of viral infection, non-self nucleic acids are sensed by a set of intracellular receptors that upon activation initiate broad antiviral effector responses to eliminate the imminent threat. Over the past years our understanding of these processes has considerably grown, mainly by employing murine knockout models.Recent advances in genome engineering now provide the opportunity to knockout genes or even to perform functional genetic screens in human cells, providing a powerful means to validate and generate hypotheses. We have developed a high-throughput genome targeting and validation platform that allows us to tackle large-scale loss-of-function studies both at a polyclonal as well as an arrayed format. In addition, we have invested considerable efforts to render this technology applicable to study innate immune sensing and signalling pathways in the human system. GENESIS will combine these efforts to tackle pertinent questions in this field that could not have been addressed before: We will systematically dissect known nucleic acid sensing pathways in the human system to explore their unique roles, cooperativity or redundancy in detecting non-self nucleic acids. We will perform polyclonal, genome-wide loss-of-function screens to elucidate signallingevents downstream of intracellular DNA and RNA sensing pathways and their roles in orchestrating antiviral effector mechanisms. Moreover, in a large-scale perturbation study, we will specifically address the role of the kinome in antiviral innate immune signalling pathways, exploring the role of its individual members and their epistatic relationships in orchestrating gene expression. Altogether, these studies will allow us to obtain insight into innate immune signalling pathways at unprecedented precision, depth and breadth. Ámbito científico natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesnucleic acidsnatural sciencesbiological sciencesgeneticsDNAmedical and health sciencesbasic medicineimmunologyautoimmune diseasesnatural sciencescomputer and information sciencesartificial intelligencepattern recognitionnatural sciencesbiological sciencesgeneticsRNA Palabras clave Genome Engineering Programa(s) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Tema(s) ERC-CoG-2014 - ERC Consolidator Grant Convocatoria de propuestas ERC-2014-CoG Consulte otros proyectos de esta convocatoria Régimen de financiación ERC-COG - Consolidator Grant Institución de acogida LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET MUENCHEN Aportación neta de la UEn € 1 970 000,00 Dirección GESCHWISTER SCHOLL PLATZ 1 80539 Muenchen Alemania Ver en el mapa Región Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt Tipo de actividad Higher or Secondary Education Establishments Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Coste total € 1 970 000,00 Beneficiarios (1) Ordenar alfabéticamente Ordenar por aportación neta de la UE Ampliar todo Contraer todo LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET MUENCHEN Alemania Aportación neta de la UEn € 1 970 000,00 Dirección GESCHWISTER SCHOLL PLATZ 1 80539 Muenchen Ver en el mapa Región Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt Tipo de actividad Higher or Secondary Education Establishments Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Coste total € 1 970 000,00