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Digital Single Cell Immunology: Decoding Cellular Interactions for Improved Immunotherapy

Descripción del proyecto

Comprender la heterogeneidad de las células dendríticas plasmocitoides

Se ha demostrado que la vacunación con pequeñas cantidades de células dendríticas plasmocitoides (pDC, por sus siglas en inglés) humanas puede inducir una inmunidad antineoplásica en pacientes con cáncer metastatizante. Las pDC regulan el estrecho equilibrio entre la tolerancia y la inmunidad. Sin embargo, este proceso no se comprende bien. El equipo del proyecto ImmunoCode, financiado con fondos europeos, estudiará si las pDC poseen todas las funciones o comprenden subconjuntos funcionales diferenciados por población, cada uno con su función especializada. Además, inducirá linfocitos T citotóxicos para aumentar la inmunidad antineoplásica y desarrollará una novedosa y ambiciosa plataforma tecnológica de célula única. La plataforma puede aprovecharse para cualquier tipo de célula que presente una función heterogénea. Los hallazgos ayudarán a diseñar vacunas celulares de diferente composición para luchar contra el cáncer y las enfermedades infecciosas y autoinmunitarias.

Objetivo

Successful immunotherapy against cancer is the result of a multitude of cellular interactions within the immune system. It is highly exciting how vaccination with small numbers of human plasmacytoid dendritic cells (pDCs) can induce anti-tumour immunity in metastatic cancer patients. Remarkably, how pDCs, as an extremely rare subset of cells, can act as Swiss army knives to regulate the tight balance between tolerance and immunity: i.e. secrete massive amounts of type I IFNs, prime T cells and exert cytotoxic effector functions, is still elusive. Do pDCs possess all functions or comprises the population distinct functional subsets all with their specialized roles. I will unravel which pDC is superior in inducing cytotoxic T cells (CTLs) for augmented cancer immunity. Despite advances in single cell technologies, understanding the role of heterogeneity in immune cell populations, remains poorly understood. In ImmunoCode, I will develop a novel and ambitious single cell technology platform, wherein innovative microfluidic approaches and single cell transcriptomics allow 1) functional analysis of single (pairs of) immune cells and 2) design of minimal environments under the omission of external factors that could influence cellular behaviour. This approach will provide me with the unique opportunity to unravel pDC function and plasticity. Although in this ERC proposal I will focus on understanding pDCs heterogeneity, my technology can in fact be exploited to any cell type that shows heterogeneous function. My unique and high-risk technical approach allows for decoding immune cell-cell or cell-pathogen interactions longitudinally and in great detail which will revolutionise the fields of immunology and cellular immunotherapy. Ultimately, ImmunoCode will have a tremendous impact by refining the design of vaccine strategies and the development of differently composed cellular vaccines to battle cancer and infectious and auto-immune diseases.

Régimen de financiación

ERC-STG - Starting Grant

Institución de acogida

TECHNISCHE UNIVERSITEIT EINDHOVEN
Aportación neta de la UEn
€ 1 812 143,00
Dirección
GROENE LOPER 3
5612 AE Eindhoven
Países Bajos

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Región
Zuid-Nederland Noord-Brabant Zuidoost-Noord-Brabant
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
€ 1 812 143,00

Beneficiarios (1)