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Dissecting the role of a novel transcriptional regulator in microbial-host interactomes

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La virulence du Pseudomonas dévoilée

Pseudomonas aeruginosa est un pathogène opportuniste présent chez les personnes hospitalisées ou qui souffrent de fibrose cystique. Le fait de comprendre les bases moléculaires de sa diffusion et de sa résistance aux antibiotiques aurait d'importantes conséquences au niveau clinique.

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P. aeruginosa résiste intrinsèquement à de nombreux médicaments, ce qui contrarie l'efficacité des traitements par antibiotiques et autres agents antimicrobiens. Cette résistance a été attribuée à la membrane de la bactérie, dont les pompes à efflux spécialisées la rendent imperméable à la plupart des médicaments. Des isolats cliniques de P. aeruginosa ont montré une expression très élevée de ces systèmes d'efflux (MexEF-OprN), lesquels facilitent en outre la colonisation et la diffusion de la bactérie dans l'hôte. Le projet MEXT REGULATION («Dissecting the role of a novel transcriptional regulator in microbial-host interactomes»), financé par l'UE, avait pour but de comprendre comment ces pompes régulent des propriétés essentielles de la bactérie. La transcription des systèmes d'efflux MexEF-OprN est régulée par la MexT. Les scientifiques ont donc concentré leurs efforts sur l'explication du rôle de cette protéine dans la survie et la diffusion des bactéries. Ils ont obtenu des bactéries surexprimant la MexT et découvert que PA4353, le gène qu'elle régule, est un facteur clé de la formation et de la croissance du biofilm. MexT semble aussi affecter la virulence de P. aeruginosa dans le modèle de la fausse teigne. La surexpression de ce régulateur maître a notablement réduit la quantité de P. aeruginosa nécessaire pour tuer le papillon. Les travaux du projet MEXT REGULATION ont donc montré que la MexT est un important facteur de la virulence de P. aeruginosa. Cette bactérie est la principale cause de morbidité chez les patients atteints de fibrose cystique. L'élimination de la MexT dans le pathogène pourrait réduire sa virulence, et donc fournir une cible thérapeutique.

Mots‑clés

Pseudomonas aeruginosa, fibrose cystique, résistance aux antibiotiques, systèmes d'efflux, MexT, protéine

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