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Dissecting the role of a novel transcriptional regulator in microbial-host interactomes

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La virulencia de Pseudomonas, al descubierto

Pseudomonas aeruginosa es un patógeno oportunista que normalmente se encuentra en pacientes hospitalizados o individuos que padecen de fibrosis quística. La comprensión de los mecanismos moleculares de la propagación de bacterias y resistencia a los antibióticos tendría implicaciones clínicas importantes.

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P. aeruginosa es intrínsecamente resistente a muchos medicamentos, lo que dificulta la eficacia del tratamiento de antibióticos y otros agentes antimicrobianos. Esta resistencia se ha atribuido a la membrana bacteriana que lleva bombas de expulsión especializadas, haciéndola impermeable a la mayoría de los medicamentos. Se ha descubierto que los aislados clínicos de P. aeruginosa expresan altos niveles de este tipo de sistemas de expulsión (MexEF-OprN), que también facilitan la colonización bacteriana y se extienden dentro del huésped. La comprensión de la regulación de las propiedades bacterianas claves de estas bombas fue el tema del proyecto «Dissecting the role of a novel transcriptional regulator in microbial-host interactomes» (MEXT REGULATION), financiado con fondos europeos. El sistema de expulsión MexEF-OprN está regulado transcripcionalmente por la MexT. Por lo tanto, los científicos concentraron sus esfuerzos en delinear la función de esta proteína en la supervivencia y la propagación de bacterias. Obtuvieron bacterias que sobreexpresan la MexT e identificaron el gen regulado por la MexT, el PA4353, como un factor determinante de la formación y el crecimiento de biopelículas. Curiosamente, la MexT parecía afectar también a la virulencia de P. aeruginosa en el modelo de polilla de la cera. La sobreexpresión de este importante regulador redujo significativamente los niveles de P. aeruginosa necesarios para matar a la polilla de la cera. En definitiva, el trabajo del estudio MEXT REGULATION estableció a la MexT como un factor importante de la virulencia de P. aeruginosa, causa predominante de la morbilidad en pacientes con fibrosis quística. La eliminación de MexT del patógeno podría reducir su virulencia y, por lo tanto, proporcionar una diana terapéutica.

Palabras clave

Pseudomonas aeruginosa, fibrosis quística, resistencia a los antibióticos, sistemas de expulsión, MexT, proteína

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