PI 3 chinasi e metastasi del cancro Le PI 3 chinasi (PI3K) modificano i lipidi della membrana cellulare che legano varie proteine intracellulari e influiscono sulla loro localizzazione e attività. La trasduzione del segnale delle PI3K è tra i percorsi più frequentemente deregolamentati nel cancro. Salute © Thinkstock Recentemente, è stato dimostrato che le isoforme di PI3K hanno ruoli molto distinti in biologia. Si sa poco sull'isoforma 110beta di PI3K, ma i dati preliminari ne indicano in qualche misura un ruolo di controllo sull'invasione del cancro al seno e delle funzioni endosomiali. Le funzioni endosomiali sono necessarie per il traffico di molecole intracellulari ed extracellulari. La proposta PIKBETA/CANCER ("Role of the PI3Kbeta isoform in signalling and cancer invasion"), finanziata dall'UE, intendeva decifrare un meccanismo d'azione della p110beta nell'invasione delle cellule del cancro al seno e nella metastasi. I componenti del progetto hanno indagato anche sulle modalità utilizzate dalla p110beta per trasmettere segnali a effettori a valle durante il traffico intracellulare. I ricercatori hanno scoperto che la p110beta agisce come soppressore dell'invasione nel cancro al seno in vitro. Utilizzando saggi di invasione in vitro, hanno dimostrato che l'inibizione della p110beta con inibitori selettivi potenzia l'invasione di cellule del cancro al seno nel topo e nell'uomo. L'inibizione di altre isoforme PI3K, come la p110alfa o la p110delta non presentano lo stesso effetto biologico. Inoltre, il pre-trattamento di cellule di cancro al seno nei topi con inibitori p110beta-selettivi hanno aumentato la metastasi polmonare nei topi. Gli esperimenti in vivo hanno confermato che l'attività della p110beta sopprime la metastasi del cancro al seno. I ricercatori hanno iniettato cellule di cancro mammario umano in topi immunosoppressi; li hanno poi trattati per vari giorni con un inibitore farmacologico della p110 beta. I risultati dimostrano chiaramente che, con l'inibizione della p110beta, si osservava una maggiore metastasi sia nel fegato che nei polmoni. È risaputo che il traffico endosomiale di recettori è estremamente importante per la proliferazione e la migrazione di cellule cancerose. I ricercatori hanno scoperto che, con l'inibizione di p110beta, gli endosomi Rab5-positivi si ingrandivano in modo anomalo, suggerendo l'ipotesi di un ritardo nel traffico endosomiale. I risultati del progetto sono molto importanti per capire gli aspetti fondamentali della funzione delle PI3K e l'uso di inibitori di PI3K nel cancro. Il lavoro ha implicazioni cliniche, poiché varie aziende stanno attualmente studiando gli inibitori PI3K di classe I per l'applicazione in oncologia. Parole chiave PI 3 chinasi, cancro, isoforme, p110 beta, endosomiale, metastasi, saggio di invasione, inibitore, traffico
