Investigación de la inflamación en el pez cebra
Los neutrófilos constituyen la primera línea defensiva del sistema inmunitario innato. No obstante, nuestra comprensión de los mecanismos inflamatorios y las complejas comunicaciones entre células que regulan la resolución de la inflamación es limitada. Muchos estudios sobre la inflamación han utilizado el modelo del pez cebra como herramienta de investigación. La transparencia óptica del animal y su accesibilidad genética lo hacen ideal para estudiar muchos procesos biológicos. El uso de peces transgénicos que expresan proteínas fluorescentes en sus leucocitos permite la cuantificación directa de la respuesta inflamatoria en tiempo real. Los investigadores del proyecto financiado con fondos europeos «Regulation of inflammation» (INFLAM) desarrollaron un novedoso ensayo de curación de heridas en el pez cebra para delinear los acontecimientos que conducen a la inflamación. El ensayo se basa en la agresión química usando múltiples compuestos, seguida por la visualización al microscopio para evaluar su efecto en el reclutamiento y la función de los leucocitos así como en la resolución de la inflamación. Entre los compuestos cribados en el pez cebra se identificaron inhibidores de la inflamación que por ejemplo impedían la síntesis de óxido nítrico, universalmente reconocido como señalizador de heridas. Además, el consorcio desarrolló nuevos métodos para visualizar la aparición de especies oxigenadas reactivas, otros mediadores importantes de la inflamación. De manera importante, el análisis proteómico de los neutrófilos antes y después de la inflamación dio lugar al descubrimiento de cuarenta y ocho proteínas reguladas diferencialmente. Dichas proteínas estaban asociadas, entre otros, a procesos relacionados con el sistema inmunitario como la presentación antigénica, la quimiotaxis y la señalización por citocinas. En conjunto, los trabajos realizados dentro del proyecto INFLAM validaron y mejoraron adicionalmente el modelo del pez cebra para estudios inmunológicos. Con el desarrollo de métodos automatizados y más sofisticados para el cribado de la inflamación, proporcionaron información fundamental sobre el proceso. El vídeo del proyecto está disponible.
Palabras clave
Inflamación, pez cebra, regulación de la inflamación, análisis proteómico
