Une étude de l'inflammation chez le poisson-zèbre
Les neutrophiles constituent la première ligne de défense de notre système immunitaire inné. Notre compréhension des mécanismes inflammatoires et celle des communications intercellulaires complexes qui régulent la résolution de cette inflammation reste cependant limitée. De nombreuses études sur le processus inflammatoire ont utilisé le poisson-zèbre comme modèle de recherche. La transparence optique de l'animal et son accessibilité génétique en font en effet le modèle idéal pour l'étude de nombreux processus biologiques. Des poissons transgéniques exprimant des protéines fluorescentes dans leurs cellules leucocytes (globules blancs) permettent ainsi une quantification directe en temps réel de la réponse inflammatoire. Les chercheurs du projet INFLAM («Regulation of inflammation»), financé par l'UE, ont développé un nouvel essai traumatique chez le poisson-zèbre afin de décrypter tous les évènements conduisant à l'inflammation. Cet essai est basé sur la génération de lésions chimiques utilisant une série de molécules suivie par une visualisation microscopique du recrutement et du fonctionnement des leucocytes ainsi que de la résolution de l'inflammation. Le dépistage des molécules par cet essai a permis d'identifier des inhibiteurs de l'inflammation, empêchant par exemple, la synthèse du signal universel de lésions qu'est le monoxyde d'azote (NO). Le consortium a par ailleurs développé de nouvelles méthodes permettant la visualisation de l'émergence des molécules réactives de l'oxygène, d'autres médiateurs essentiels de l'inflammation. De plus, l'analyse protéomique des neutrophiles avant et après inflammation a permis de découvrir 48 protéines régulées différentiellement par le processus. Ces protéines se sont révélées entre autres, associées à certains processus immunitaires comme la présentation de l'antigène, la chimiotaxie et la voie de signalisation des cytokines. Au total, ces recherches ont permis de valider et d'améliorer le modèle du poisson-zèbre pour les études immunitaires. En développant de nouvelles méthodes de dépistage systématique du phénomène inflammatoire ou en automatisant d'autres, elles nous apportent de fait une compréhension essentielle du processus. Pour de plus amples détails, vous pouvez regarder la vidéo du projet.
Mots‑clés
Inflammation, poisson-zèbre, régulation de l'inflammation, analyse protéomique