La thérapie génétique pour les maladies de déficit enzymatique
Les patients de la MPS VI présentent un déficit de l'enzyme arylsulfatase B (ARSB). Les symptômes incluent l'hydrocéphalie, une compression médullaire, le nanisme/un retard de croissance, des déformations progressives du squelette et des raideurs articulaires. Actuellement approuvée par la FDA (l'Administration des États-Unis chargée des aliments et des médicaments) et l'Agence européenne des médicaments (AEM), l'enzymothérapie de substitution a pourtant plusieurs limites. Une combinaison de l'efficacité limitée étant donné que tous les symptômes ne peuvent être résolus, le besoin d'une thérapie hebdomadaire par voie intraveineuse et des coûts élevés compliquent l'accès de ce traitement pour la majorité des patients. Le projet MEUSIX («Clinical trial of gene therapy for MPS VI - A severe lysosomal storage disorder») procède à la conception et à la mise en œuvre d'un essai clinique multicentrique pour évaluer l'innocuité d'une thérapie génique de remplacement. Le traitement a le potentiel d'offrir une solution à long terme efficace à la MPS VI: une administration unique de vecteurs viraux adéno-associés (VAA) ciblant le foie qui peut offrir une source durable d'ARSB. Les chercheurs de MEUSIX ont proposé des processus établis de fabrication et des méthodes de tests spécifiques aux fabricants sélectionnés et aux contractants impliqués dans la recherche. Jusqu'à présent, les travaux ont développé et optimisé le processus de production du vecteur thérapeutique du gène ARSB conformément aux bonnes pratiques de fabrication (BPF) (de grade clinique). Les retards de fabrication ont été compensés par l'utilisation de matériel de BPF dans les études non cliniques. Par conséquent, les essais ont commencé à temps conformément au planning du projet original, et les tests de toxicité, de biodistribution et d'expression du vecteur ont donc pu être effectués. Les partenaires ont établi un comité indépendant de surveillance des données d'innocuité du médicament pour évaluer la progression, les données d'innocuité et les paramètres d'efficacité de l'étude. Un groupe consultatif d'éthique désigné procèdera à la supervision du développement de directives sur les aspects éthiques du traitement et des soins octroyés aux patients et assurera l'uniformité des opérations pour tous les sites impliqués. L'impact potentiel des résultats attendus de MEUSIX est l'élimination des nombreuses limites de l'enzymothérapie de substitution ainsi que l'établissement d'un traitement unique à un prix abordable. De plus, l'enzyme sera disponible dans tous les tissus affectés par la maladie étant donné que la biodistribution sera élargie. Si elle s'avère efficace et sûre, la nouvelle plateforme pourra être élargie aux maladies similaires comme l'hémophilie, qui requiert l'administration constante de protéines thérapeutiques.
Mots‑clés
Thérapie génique, déficit enzymatique, MPS VI, ARSB, surcharge lysosomale
