Mit mutiertem Gen gegen Huntington
Chorea Huntington ist eine neurodegenerative Erbkrankheit, die üblicherweise im mittleren Erwachsenenalter auftritt und zu unkoordinierten Bewegungen des Körpers und einem kognitive Rückgang führt. Die Krankheit entsteht durch mehrfache Wiederholungen einer Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Sequenz (dem Nukleotid CAG) im Gen, welche das "Huntingtin"-Protein kodiert. Diese Sequenz ist bei Patienten, die an dieser Krankheit leiden, mehr als 35 Mal vorhanden, im Gegensatz zu 10 bis 29 Mal bei gesunden Patienten. In einer aktuellen Studie, die in der Fachzeitschrift PNAS veröffentlicht wurde, gelang es Forschern in Spanien, die chromosomale Expression des mutierten Gens zu verringern, wodurch möglicherweise die Entwicklung der Krankheit behindert werden könnte. Die Studie wurde durch eine Finanzhilfe des Europäischen Forschungsrats (ERC) für Nachwuchsforscher (Starting Grant) in Höhe von 1,32 Mio. EUR unter dem Siebten Rahmenprogramm der EU (RP7) an Dr. Mark Isalan vom Centre for Genomic Regulation (CRG) in Spanien, unterstützt. Forscher sagen erwachsene Menschen brauchen das Huntingtin-Protein, das sich in verschiedenen Geweben des Körpers befindet, um die Entwicklung und das Überleben von Neuronen zu gewährleisten. Die Anwesenheit eines mutanten Gens führt zu einer abnormen Form des Huntingtin-Proteins. Wenn dies geschieht, treten verschiedene Symptome auf, wie unwillkürliche Bewegungen, Veränderungen des Verhaltens und Demenz. Trotz intensiver Forschung war bisher niemand in der Lage, eine Behandlung für die Huntington-Krankheit zu finden. Die Patienten werden bisher palliativ behandelt, um Schmerzen und Beschwerden zu lindern, und die meisten Patienten sterben etwa 15 Jahre nach dem Auftreten der ersten Symptome. Wissenschaftler wissen, dass, im Gegensatz zu anderen neurologischen Störungen wie Parkinson oder Alzheimer, ein Gen für die Huntington-Krankheit verantwortlich ist. Und sie sind zuversichtlich, dass eine Therapie, die auf der Hemmung des mutierten Huntingtin-Gens basiert, zur Entwicklung einer Therapie führen könnte. Aktuelle Studien konzentrieren sich auf die Modifikation von Proteinen, die es in allen Lebewesen gibt, wie Zinkfingerproteine (ZFP), die spezifische DNA-Sequenzen erkennen und binden können. Kurz gesagt, dieser Prozess führt zu einer geregelten Genfunktion. Forscher vom CRG sind noch einen Schritt weiter gegangen und haben die chromosomale Expression des mutierten Gens reduziert, wodurch möglicherweise die Entwicklung der Krankheit behindert wird. "Wir entwickelten spezifische ZFP, die gezielt mehr als 35 Wiederholungen des CAG-Tripletts erkennen und binden können, wodurch die Expression des Gens verhindert wird, das diese Wiederholungen enthält und die Produktion des mutierten Huntingtin-Proteins reduziert", sagte Leitautorin Mireia Garriga-Canut, Forscherin der Gene Network Engineering-Gruppe am CRG. "Bei Anwendung der Behandlung auf ein transgenes Mausmodell, das ein menschliches mutiertes Huntingtin-Gen trägt, beobachteten wir einen verzögerten Beginn der Symptome." Carmen Agust¡n Pavón, eine der Autoren der Studie, sagte: "Im nächsten Schritt werden wir das Design optimieren, um eine wirksame und dauerhafte Behandlung zu erhalten. Dies würde den Weg zu einer Therapie für Chorea Huntington ebnen."Weitere Informationen sind abrufbar unter: Centre for Genomic Regulation (CRG) http://www.crg.eu PNAS http://www.pnas.org/
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