La reparación celular va más allá del funcionamiento genético La epigenética estudia los cambios de origen no genético que influyen en la expresión de los genes o fenotipo. Aunque los genes ahora se comportan de manera diferente, la secuencia de ADN no se ha alterado en modo alguno. Salud Las funciones regulatorias de los mecanismos epigenéticos parecen prometedoras como dianas para el tratamiento de la neurodegeneración y diversas patologías relacionadas con el cáncer. Estudios recientes han descubierto que las deficiencias en los mecanismos de reparación del ADN encierran la clave de estas enfermedades. La xeroderm pigmentosum y el síndrome de Cockayne ofrecen modelos apropiados para aprender más sobre la relación entre los procesos de remodelación de la cromatina y la reparación del ADN, por lo que permitirán comprobar la importancia de dichos descubrimientos. Estos síndromes humanos afectan a la reparación por escisión de nucleótidos, caracterizada por la sensibilidad a los rayos ultravioleta (UV), y que es uno de los principales sistemas de reparación del ADN en las células humanas. El proyecto Epiner2007 se propuso estudiar la influencia de la remodelación de la cromatina en el tratamiento de las lesiones inducidas por la luz ultravioleta de onda corta (UVC) en un modelo con líneas celulares de hámster chino. En la primera fase del proyecto, los investigadores analizaron la distribución de las lesiones inducidas por la radiación UVC a nivel de los cromosomas en células mutantes y normales. Los resultados fueron contrarios a lo esperado, ya que se observaron menos lesiones cromosómicas en las células deficientes en reparación del ADN que en las normales. Durante la segunda fase del proyecto, los científicos investigaron cómo influyen los cambios en el patrón de acetilación de las histonas en el tratamiento de las lesiones del ADN inducidas por luz UVC. Los resultados mostraron que, cuando se exponen a la tricostatina A (TSA) antes de la radiación UVC, las células normales se comportan de manera similar a las células con síndrome de Cockayne. La TSA cuenta con una amplia gama de actividades epigenéticas y se puede utilizar para alterar la expresión de los genes. Los resultados de los experimentos con células expuestas a la TSA antes de ser irradiadas con luz UVC indican que un desequilibrio en los niveles de acetilación de las histonas podría cambiar los sitios de reconocimiento para la reparación del ADN. Esto impide una interacción adecuada entre las proteínas de reparación y las lesiones del ADN muy adentro de la estructura de la cromatina modificada. Los datos obtenidos en el proyecto Epiner2007 apuntan a que ciertos síndromes neurodegenerativos podrían tener una base molecular relacionada con cambios epigenéticos, como parece ser el caso en el síndrome de Cockayne. Si se supiera cómo afectan los cambios epigenéticos a la eliminación de las lesiones inducidas en el ADN, se podría ayudar a sensibilizar a las células tumorales respecto a los tratamientos clásicos de quimioterapia y radioterapia.
