Arresto dell'accumulo delle proteine nelle malattie neurodegenerative
Degli aggregati dannosi di proteine tau sono le principali caratteristiche delle taupatie. Le mutazioni dei geni Tau sono la causa delle demenze frontotemporali con parkinsonismo collegate al cromosoma 17 (FTDP-17). Nel corso di una ricerca con un modello di topo, alcuni esperimenti con proteine tau mutanti FTDP 17 hanno presentato somiglianze con i pazienti con FTDP-17. Quindi i topi hanno anche sviluppato aggregati legati all'età di grovigli neurofibrillari, disabilità comportamentali e perdite cellulari neuronali. Nella ricerca precedente, quando era stata soppressa l'espressione delle proteine mutanti in fase avanzata, i deficit cognitivi erano stati invertiti e le perdite neuronali arrestate. Pertanto il progetto SITAU (siRNA-based therapy for cerebral tauopathies) aveva l'obiettivo di studiare se sia possibile usare la tecnica del breve RNA interferente (siRNA) nel topo transgenico per coprire l'espressione del gene tau, menomazioni comportamentali e perdita di cellule neuronali. Per fornire siRNA alle cellule, sono stati testati tecniche e agenti di trasfezione diversi con risultati variabili. siRNA, essenziale per qualsiasi forma di vita, partecipa alla codifica delle informazioni genetiche e si può fare in modo che interferisca con l'espressione di un gene specifico. I partner del progetto SITAU hanno studiato la somministrazione in vivo di siRNA degli agenti di trasfezione basati su polietilenimmina (PEI) e Accell-siRNA per valutare l'efficacia dell'interferenza. I risultati hanno dimostrato che questo approccio non era efficace né tossico. Negli studi con Lipofectamine 2000 come agente di trasfezione i ricercatori non sono riusciti a produrre una riduzione affidabile e uniforme dell'espressione (knockdown) delle proteine. Ma gli esperimenti con Accell-siRNA, modificato per entrare nelle cellule senza un agente di trasfezione, hanno dimostrato che due proteine, gliceraldeide 3-fosfato deidrogenasi (GAPDH) e ciclofilina B (CycloB), si potrebbero ridurre efficacemente. Il risultato del progetto è un importante passo per poter esaminare l'effetto dell'interferenza siRNA in un modello clinico di patologia umana legata a tau. Inoltre ulteriori esperimenti sul modello animale riveleranno come poter applicare l'interferenza siRNA come strategia di trattamento per taupatie e disturbi collegati.
