Individuare i fattori che controllano la riproduzione
Lo sviluppo e il funzionamento del sistema riproduttivo sono modulati da segnali centrali e periferici che in definitiva stabiliscono il momento più favorevole al raggiungimento della pubertà e della fertilità. In questo processo è fondamentale l'ormone ipotalamico di rilascio della gonadotropina (GnRH), che attiva la secrezione delle gonadotropine, gli ormoni della riproduzione responsabili della maturazione e regolazione delle gonadi. Studi genetici in pazienti con ipogonadismo ipogonadotropico (iHH) hanno dimostrato che il rilascio neuronale di GnRH viene messo a punto da altri pathway intermedi di trasduzione del segnale come il sistema Kiss1/GPR54. Anche mutazioni scoperte recentemente, che colpiscono i geni codificanti il neuropeptide, la prochineticina 2 (PK2) e il recettore 2 della prochineticina, sono state associate ai fenotipi iHH, indicando un coinvolgimento nella funzione dei neuroni GnRH. Lo scopo del progetto PK2-KISS ("Physiological characterization of PK2 in the control of fertility, and its interaction with kisspeptins"), finanziato dall'UE, era caratterizzare i ruoli del sistema PK2 nella maturazione e nella funzione riproduttive. Utilizzando una combinazione di tecniche di espressione genica e animali geneticamente modificati, gli scienziati del progetto hanno analizzato la modalità di azione regolatoria della PK2 nella secrezione delle gonadotropine e nell'interazione con il sistema Kiss1. Si sono inoltre ottenute importanti informazioni sui fattori ormonali e di sviluppo responsabili della regolazione dell'espressione della PK2. I risultati di PK2-KISS hanno ampliato la nostra conoscenza di base sui meccanismi fisiologici che regolano la riproduzione nei mammiferi. Il sapere acquisito è potenzialmente traducibile in strategie terapeutiche per la gestione della fertilità.