Projektbeschreibung
Die Bildung von Neuronen im Gehirn aufschlüsseln
Es wird angenommen, dass der Prozess der Bildung neuer Neuronen im Gehirn – bekannt als Neurogenese – während des gesamten Lebens in bestimmten Regionen stattfindet. Es gibt jedoch viele Aspekte, die nach wie vor schlecht erforscht sind. Im Rahmen des vom Europäischen Forschungsrat finanzierten Projekts EDeN wird die Rolle der neurogenen Nische und insbesondere die Unterstützung durch Ependymzellen untersucht. Diese Zellen sind epithelialen Ursprungs und sind entscheidend für den Fluss der Zerebrospinalflüssigkeit und die Migration neuer Neuronen. Die Forschenden streben an, die zellulären und molekularen Prozesse zu analysieren, die an der Entwicklung und Differenzierung von Ependymzellen beteiligt sind. Diese Forschungsergebnisse könnten zur Entdeckung neuer therapeutischer Ziele für schwere neurologische Erkrankungen führen.
Ziel
Understanding how billions of neurons are born, migrate and integrate into functional circuits has proved useful in elucidating the pathomechanisms of many neurodevelopmental disorders. Multiciliated ependymal cells have attracted less interest and their development is still enigmatic. However, their strategic location at the interface between brain ventricles and parenchyma and their unique morphology and functions strongly suggest that defects in the generation of these cells may be associated with a variety of severe neurological disorders.
Multiciliated ependymal cells are epithelial cells that line all brain ventricles. The coordinated and oriented beating of their cilia is crucial for the flow of cerebrospinal fluid through the ventricles and the migration of new neurons. These cells also provide physical and trophic support that creates a permissive neurogenic environment in the adult.
We have shown that elongated bipolar radial glial cells transform into ependymal cells at late embryonic stages through mechanisms that remain largely to be explored. The overall objective of this grant application is to develop a new line of research to understand the cellular and molecular mechanisms involved in ependymal cell development. We will use a multidisciplinary approach involving mouse molecular genetics, biophysical approaches, ex-vivo culture systems and advanced live cell imaging to investigate: i) the mechanisms that direct the transformation of RGC into ependymal cells; ii) the mechanisms of centriole amplification in ependymal cell progenitors; iii) how developing ependymal cells contribute to ventricular morphogenesis and adult neurogenesis. This ambitious project will pave the way for the identification of new therapeutic targets for a variety of neurological disorders.
Wissenschaftliches Gebiet
Programm/Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
ERC-COG - Consolidator GrantGastgebende Einrichtung
75654 Paris
Frankreich