Descrizione del progetto
Dissezionare la formazione dei neuroni nel cervello
Si ritiene che il processo di formazione di nuovi neuroni nel cervello, noto come neurogenesi, avvenga nel corso della vita in regioni specifiche. Tuttavia ci sono molti aspetti che rimangono poco conosciuti. Il progetto EDeN, finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, studierà il ruolo della nicchia neurogenica e in particolare il supporto fornito dalle cellule ependimali. Queste cellule sono di origine epiteliale e svolgono un ruolo cruciale nel flusso del liquido cerebrospinale e nella migrazione di nuovi neuroni. I ricercatori intendono studiare i processi cellulari e molecolari coinvolti nello sviluppo e nella differenziazione delle cellule ependimali. I risultati di questa ricerca potrebbero portare alla scoperta di nuovi bersagli terapeutici per gravi disturbi neurologici.
Obiettivo
Understanding how billions of neurons are born, migrate and integrate into functional circuits has proved useful in elucidating the pathomechanisms of many neurodevelopmental disorders. Multiciliated ependymal cells have attracted less interest and their development is still enigmatic. However, their strategic location at the interface between brain ventricles and parenchyma and their unique morphology and functions strongly suggest that defects in the generation of these cells may be associated with a variety of severe neurological disorders.
Multiciliated ependymal cells are epithelial cells that line all brain ventricles. The coordinated and oriented beating of their cilia is crucial for the flow of cerebrospinal fluid through the ventricles and the migration of new neurons. These cells also provide physical and trophic support that creates a permissive neurogenic environment in the adult.
We have shown that elongated bipolar radial glial cells transform into ependymal cells at late embryonic stages through mechanisms that remain largely to be explored. The overall objective of this grant application is to develop a new line of research to understand the cellular and molecular mechanisms involved in ependymal cell development. We will use a multidisciplinary approach involving mouse molecular genetics, biophysical approaches, ex-vivo culture systems and advanced live cell imaging to investigate: i) the mechanisms that direct the transformation of RGC into ependymal cells; ii) the mechanisms of centriole amplification in ependymal cell progenitors; iii) how developing ependymal cells contribute to ventricular morphogenesis and adult neurogenesis. This ambitious project will pave the way for the identification of new therapeutic targets for a variety of neurological disorders.
Campo scientifico
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
ERC-COG - Consolidator GrantIstituzione ospitante
75654 Paris
Francia