Projektbeschreibung
Proteomik, Transkriptomik und Bioinformatik als Grundlage zur Entwicklung neuer therapeutischer Maßnahmen gegen Schlangenbisse
Schlangenbisse können lebensbedrohlich sein, wenn Toxine freigesetzt werden und in das Blut gelangen. In Regionen mit begrenztem Zugang zu fachmedizinischer Versorgung sterben jährlich mehrere Tausend Menschen durch Giftschlangenbisse. Das EU-finanzierte Projekt ADDovenom wird eine innovative Plattform einsetzen, die eine neue Behandlungsform gegen Schlangenbisse ermöglicht. Die Grundlage dafür ist ein revolutionäres neues, proteinbasiertes Nanogerüst namens ADDomer. ADDomer ist ein thermostabiles, synthetisches virusähnliches Partikel im Megadalton-Bereich mit 60 hochaffinen Bindungsstellen, die sich zur Neutralisierung und Beseitigung der Giftstoffe aus dem Blutkreislauf eignen. ADDovenom kombiniert bahnbrechende Neuerungen in den Bereichen Proteomik, Transkriptomik und Bioinformatik mit Blick auf Schlangengifte, die besonders komplexe Syndrome wie Blutungen und Lähmungen auslösen. Ziel des Projekts ist die Entwicklung von revolutionären neutralisierenden, besonders starken Giftbindern, die bei Bissen der am weitesten verbreiteten Schlangen aus Regionen südlich der Sahara eine Behandlung mit bislang unerreichter Wirksamkeit ermöglichen.
Ziel
ADDovenom initiates a major multidisciplinary effort to achieve a timely step-change in snakebite therapy, by creating an innovative platform with transformative potential for antivenom generation to save countless lives. ADDovenom exploits a disruptive new, protein-based nanoscaffold we developed, the ADDomer - a megadalton sized, thermostable synthetic virus-like particle that offers 60 high-affinity binding sites to rapidly eliminate venom toxins from the blood stream. Further, we will for the first time deploy ADDobody, a small, stable protein motif with randomized flexible loops that will be utilized as a naïve library to select and evolve high-affinity binders in vitro by Ribosome Display. Of note, the ADDobody and ADDomer ‘superbinder’ formats are interconvertible.
The ADDovenom project brings to bear cutting-edge proteomics, transcriptomics and bioinformatics to inventorise the toxin repertoire of eight snakes that inflict the most clinically-challenging envenoming syndromes in sub-Saharan Africa: haemorrhage, coagulopathy, paralysis and tissue necrosis. We will implement rational design and high-throughput expression to produce antigens for our selections, based on the major toxin groups we target. We will design consensus-toxins and epitope strings combining conserved sequences, to achieve maximal intergeneric efficacy of our ADDobody binders, boosting neutralizing efficacy for entire toxin families simultaneously. We will develop state-of-the-art bioprocessing to manufacture ADDomer-based antivenoms at pharma scale, preparing for future clinical trials.
To achieve these ambitious goals, ADDovenom synergistically combines unique expertise across a range of techniques and scientific disciplines, towards the objective to develop easy to produce, first-in-class neutralizing superbinders for snakebite therapy, to protect with unprecedented efficacy against the most prevalent snakebites – a strategy that can be adapted to all snakes in any geographic region.
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
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H2020-FETOPEN-2018-2019-2020-01
Finanzierungsplan
RIA - Research and Innovation actionKoordinator
BS8 1QU Bristol
Vereinigtes Königreich