Descripción del proyecto
Proteómica, transcriptómica y bioinformática para el desarrollo de un nuevo tratamiento de las mordeduras de serpiente
Las mordeduras de serpiente son potencialmente mortales cuando las toxinas del veneno se inyectan y entran en el torrente sanguíneo. En las zonas donde el acceso inmediato a la atención médica especializada es limitado, las mordeduras de serpientes venenosas causan muchos miles de muertes cada año. El proyecto ADDovenom, financiado con fondos europeos, utilizará una plataforma innovadora que permitirá generar un nuevo tratamiento para las mordeduras de serpiente, basado en un innovador nanoandamiaje a base de proteínas llamado ADDomer. Se trata de una partícula sintética con un tamaño del orden de megadaltones, termoestable y similar a un virus, con sesenta sitios de unión de alta afinidad para neutralizar y eliminar las toxinas del veneno del torrente sanguíneo. ADDovenom combina las disciplinas pioneras de la proteómica, la transcriptómica y la bioinformática centrándose en los venenos de serpiente que provocan los síndromes más complejos, como la hemorragia y la parálisis. El objetivo es desarrollar superaglutinantes de primera clase para el tratamiento de mordeduras de serpiente de una eficacia sin precedentes contra las serpientes subsaharianas más comunes.
Objetivo
ADDovenom initiates a major multidisciplinary effort to achieve a timely step-change in snakebite therapy, by creating an innovative platform with transformative potential for antivenom generation to save countless lives. ADDovenom exploits a disruptive new, protein-based nanoscaffold we developed, the ADDomer - a megadalton sized, thermostable synthetic virus-like particle that offers 60 high-affinity binding sites to rapidly eliminate venom toxins from the blood stream. Further, we will for the first time deploy ADDobody, a small, stable protein motif with randomized flexible loops that will be utilized as a naïve library to select and evolve high-affinity binders in vitro by Ribosome Display. Of note, the ADDobody and ADDomer ‘superbinder’ formats are interconvertible.
The ADDovenom project brings to bear cutting-edge proteomics, transcriptomics and bioinformatics to inventorise the toxin repertoire of eight snakes that inflict the most clinically-challenging envenoming syndromes in sub-Saharan Africa: haemorrhage, coagulopathy, paralysis and tissue necrosis. We will implement rational design and high-throughput expression to produce antigens for our selections, based on the major toxin groups we target. We will design consensus-toxins and epitope strings combining conserved sequences, to achieve maximal intergeneric efficacy of our ADDobody binders, boosting neutralizing efficacy for entire toxin families simultaneously. We will develop state-of-the-art bioprocessing to manufacture ADDomer-based antivenoms at pharma scale, preparing for future clinical trials.
To achieve these ambitious goals, ADDovenom synergistically combines unique expertise across a range of techniques and scientific disciplines, towards the objective to develop easy to produce, first-in-class neutralizing superbinders for snakebite therapy, to protect with unprecedented efficacy against the most prevalent snakebites – a strategy that can be adapted to all snakes in any geographic region.
Palabras clave
Programa(s)
Convocatoria de propuestas
Consulte otros proyectos de esta convocatoriaConvocatoria de subcontratación
H2020-FETOPEN-2018-2019-2020-01
Régimen de financiación
RIA - Research and Innovation actionCoordinador
BS8 1QU Bristol
Reino Unido