Descrizione del progetto
Proteomica, transcrittomica e bioinformatica per lo sviluppo di nuove terapie volte a curare i morsi dei serpenti
I morsi dei serpenti sono potenzialmente letali se le tossine velenose vengono iniettate e penetrano nel flusso ematico. In zone in cui l’accesso immediato a cure mediche specialistiche è limitato, i morsi di serpenti velenosi provocano migliaia di decessi ogni anno. Il progetto ADDovenom, finanziato dall’UE, utilizzerà un’innovativa piattaforma che consente la generazione di un nuovo trattamento per i morsi dei serpenti basata su un nuovo nanosubstrato proteico chiamato ADDomer, una particella sintetica virus-simile caratterizzata da termostabilità e dimensioni sulla scala dei megadalton e dotata di 60 siti di legame ad alta affinità per neutralizzare ed eliminare le tossine velenose dal flusso sanguigno. ADDovenom combina gli ultimi sviluppi nei campi della proteomica, della transcrittomica e della bioinformatica in relazione alle tossine dei serpenti che provocano le sindromi più complesse da affrontare, come l’emorragia e la paralisi. L’obiettivo è quello di sviluppare superleganti neutralizzanti di prima classe, da impiegare nelle terapie per curare i morsi dei serpenti con un’efficacia senza precedenti contro i serpenti più diffusi nell’area sub-sahariana.
Obiettivo
ADDovenom initiates a major multidisciplinary effort to achieve a timely step-change in snakebite therapy, by creating an innovative platform with transformative potential for antivenom generation to save countless lives. ADDovenom exploits a disruptive new, protein-based nanoscaffold we developed, the ADDomer - a megadalton sized, thermostable synthetic virus-like particle that offers 60 high-affinity binding sites to rapidly eliminate venom toxins from the blood stream. Further, we will for the first time deploy ADDobody, a small, stable protein motif with randomized flexible loops that will be utilized as a naïve library to select and evolve high-affinity binders in vitro by Ribosome Display. Of note, the ADDobody and ADDomer ‘superbinder’ formats are interconvertible.
The ADDovenom project brings to bear cutting-edge proteomics, transcriptomics and bioinformatics to inventorise the toxin repertoire of eight snakes that inflict the most clinically-challenging envenoming syndromes in sub-Saharan Africa: haemorrhage, coagulopathy, paralysis and tissue necrosis. We will implement rational design and high-throughput expression to produce antigens for our selections, based on the major toxin groups we target. We will design consensus-toxins and epitope strings combining conserved sequences, to achieve maximal intergeneric efficacy of our ADDobody binders, boosting neutralizing efficacy for entire toxin families simultaneously. We will develop state-of-the-art bioprocessing to manufacture ADDomer-based antivenoms at pharma scale, preparing for future clinical trials.
To achieve these ambitious goals, ADDovenom synergistically combines unique expertise across a range of techniques and scientific disciplines, towards the objective to develop easy to produce, first-in-class neutralizing superbinders for snakebite therapy, to protect with unprecedented efficacy against the most prevalent snakebites – a strategy that can be adapted to all snakes in any geographic region.
Parole chiave
Programma(i)
Invito a presentare proposte
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H2020-FETOPEN-2018-2019-2020-01
Meccanismo di finanziamento
RIA - Research and Innovation actionCoordinatore
BS8 1QU Bristol
Regno Unito