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The zebrafish as a new vertebrate model for molecular and cellular mechanisms of learning and memory, including synaptic dysfunction in Alzheimer's disease

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El aprendizaje y la memoria en el pez cebra

Un estudio europeo se sirvió del pez cebra como organismo modelo para estudiar los procesos fundamentales que rigen el aprendizaje y la memoria. Además de proporcionar un conocimiento de valor incalculable sobre la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer (EA), este modelo podría aprovecharse en mayor medida para diseñar fármacos.

Múltiples afecciones neurológicas como la EA, la esclerosis múltiple y la enfermedad de Parkinson provocan discapacidades del aprendizaje y pérdida de memoria. Además, aún no se conocen al detalle los mecanismos moleculares y celulares de la memoria y el aprendizaje. Científicos financiados con fondos europeos LEARNING AND MEMORY advirtieron de la necesidad de un organismo modelo para realizar este tipo de investigaciones. Su propuesta fue el pez cebra (Danio rerio), un organismo modelo de gran utilidad que combina manipulaciones genéticas y ensayos de memoria conductual. En este modelo ejecutaron análisis moleculares y celulares de los procesos que subyacen al aprendizaje y la memoria. En concreto se dedicaron al aprendizaje de la respuesta a los sobresaltos y localizaron los cambios sinápticos en la red que sustenta este comportamiento. En paralelo investigaron deficiencias en la memoria provocadas por proteínas asociadas a la EA como la beta amiloide mediante la inyección de esta proteína en peces cebra en estado larvario a fin de mostrar el bloqueo del aprendizaje que provoca. Se obtuvieron resultados similares con la proteína precursora amiloide (APP) que regula el desarrollo axónico, la formación sináptica y la respuesta a los sobresaltos en este pez. Los tratamientos con fármacos populares contra la EA mostraron una protección genérica ante pérdidas de memoria. En el ámbito clínico, el estudio de LEARNING AND MEMORY se sirvió de muestras de pacientes para identificar variantes génicas y su relación con el desarrollo de la enfermedad. Los análisis de polimorfismo de nucleótido simple en el gen ARC de pacientes con EA sacaron a la luz una variante génica que reduce el riesgo de desarrollar la enfermedad. Los miembros del proyecto demostraron el potencial del pez cebra como organismo modelo para estudiar los procesos básicos del aprendizaje y la memoria en sujetos enfermos y sanos. Además crearon nuevas vías para el aprovechamiento del pez cebra como herramienta para el descubrimiento de fármacos.

Palabras clave

Pez cebra, aprendizaje, memoria, enfermedad de Alzheimer, beta amiloide, polimorfismo de nucleótido simple, gen ARC, descubrimiento de fármacos

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