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Prophylactic and therapeutic use of recombinant lymphocytic choriomeningitis virus against melanoma

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Des vaccins contre les mélanomes

Le mélanome est causé par des mutations des mélanocytes de la peau. Le développement d'un vaccin sûr et efficace contre le mélanome pouvant également agir de manière préventive représente encore un défi significatif.

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Les scientifiques ont identifié depuis longtemps le rôle du système immunitaire dans la lutte contre le cancer. Cependant, les cellules cancéreuses provenant de cellules normales, le système immunitaire a du mal à les identifier comme étrangères. Pour activer le système immunitaire, une série d'approches immunothérapeutiques a été testée, dont l'utilisation de cytokines, de lymphocytes T spécifiques au cancer de patients et des vaccins contre les tumeurs, tous ces essais ont donné des résultats mitigés. Pour les vaccins contre le cancer, l'efficacité n'a pu être constatée que dans les cancers induits par un virus tels que dans les cas de cancer du cerveau et du vaccin anti-VPH. Pour les cancers d'origine non virale, la conception doit se baser sur des antigènes spécifiques aux tumeurs pouvant provoquer de fortes réponses cytotoxiques des cellules T. Le vaccin proposé par le consortium LCMVACC («Prophylactic and therapeutic use of recombinant lymphocytic choriomeningitis virus against melanoma»), financé par l'UE, se basait sur l'utilisation d'un virus de chorioméningite lymphocytaire génétiquement modifié, à réplication déficiente, pour fournir les antigènes du mélanome. Un travail précédent des équipes de recherche a démontré la sécurité et l'absence d'immunogénicité de ce système de fourniture. Différents antigènes de mélanome (Melan-A, glycoprotéine 100) ont été fournis dans des modèles murins de mélanome, les réponses immunitaires ont été élucidées. Les scientifiques ont porté une attention particulaire à l'analyse des populations de cellules T cytotoxiques essentielles au dépassement de l'auto-tolérance des tumeurs. Les résultats de ce travail soulignent l'importance du choix d'antigènes de mélanome appropriés et approchent le vecteur du vaccin rLCMV d'un essai clinique de phase I. En ce qui concerne le traitement du cancer, la vaccination contre le cancer et l'immunothérapie sont des candidats privilégiés. Bien que les résultats aient été plutôt variables, la combinaison d'un système sûr pouvant provoquer de fortes réponses des cellules T et d'un antigène spécifique à la tumeur est une stratégie prometteuse. Encore plus important, un tel vaccin pourrait également fonctionner de manière prophylactique sur des patients risquant de développer un mélanome.

Mots‑clés

Mélanome, vaccins, immunothérapeutique, virus de la chorioméningite lymphocytaire

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