Nuevas rutas para obtener moléculas bioactivas naturales
Drogas como la cocaína y la morfina, venenos como la estricnina, muchas sustancias naturales con valor farmacológico, e incluso la cafeína y la nicotina, son todos ellos alcaloides. La desimetrización organocatalítica y activación del enlace carbono-hidrógeno (C-H) constituye una ruta excelente para la obtención de sistemas de anillos complejos pero, pese a su importancia potencial, estas reacciones no han sido demasiado estudiadas. Un grupo de científicos financiado con fondos europeos ha llevado a cabo con éxito investigaciones que aprovechan esas reacciones en el marco del proyecto ORDECHASYN (Organocatalytic desymmetrization and C-H bond activation in complex natural product synthesis). Se fijaron como objetivo la síntesis del esqueleto pentacíclico (cinco anillos) con anillos de siete miembros de un producto natural. Los investigadores se centraron inicialmente en la síntesis del núcleo tricíclico de la molécula, que habrían de formar mediante una reacción de acoplamiento entre una aminoenona espirocíclica y ácido ciánico seguida por una adición de Michael. Las estructuras espirocíclicas se caracterizan por un carbono (cuaternario) en el centro de dos anillos fusionados. La síntesis de la aminoenona espirocíclica es una empresa difícil, por lo que el equipo llevó a cabo un estudio modelo para determinar las condiciones de reacción apropiadas. Tras mucha experimentación, el equipo consiguió finalmente sintetizar la aminoenona espirocíclica modelo buscada. El ácido carboxílico (cianoácido) se preparó sin problemas a partir de yodoalcohol ópticamente puro. El acoplamiento de estos pasos permitió sintetizar con un rendimiento excelente el núcleo tricíclico del alcaloide deseado en diez pasos utilizando el método de la adición de Michael. El equipo está trabajando actualmente en la formación del enlace C-C que permitirá a los investigadores producir el esqueleto pentacíclico de anillos de siete miembros del producto natural buscado al mismo tiempo. Los integrantes del proyecto ORDECHASYN van por buen camino para sintetizar alcaloides de importancia comercial con un alto rendimiento y un buen control. El proyecto podría tener un gran impacto en la producción de agentes naturales, haciendo posible estudiar en profundidad sus estructuras y efectos, con vistas a numerosas aplicaciones en tratamientos médicos y sanitarios.
Palabras clave
Alcaloides, compuestos orgánicos, desimetrización organocatalítica, sistemas de anillos complejos, síntesis de productos naturales