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Development of an innovative supercritical fluid decellularization technology to produce advanced biocompatible scaffolds for complex musculoskeletal regeneration

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Matrices biológicas optimizadas para la regeneración de tejidos

La insuficiencia de órganos terminal y las enfermedades reumáticas debilitantes suponen una gran carga socioeconómica, y requieren de soluciones eficaces. Las estrategias regenerativas son alternativas prometedoras pero también requieren de una importante optimización.

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El trasplante de órganos es el tratamiento de referencia para las enfermedades terminales por insuficiencia de órganos, pero ante la escasez de donantes es necesario disponer de métodos alternativos basados en el diseño de tejidos y la medicina regenerativa. No obstante, los aloinjertos óseos pueden no vascularizarse y remodelarse, mientras que si se utilizan matrices, células y factores de crecimiento puede haber una respuesta negativa del huésped y rechazo. El proyecto financiado por la Unión Europea DECELL BONE REGEN (Development of an innovative supercritical fluid decellularisation technology to produce advanced biocompatible scaffolds for complex musculoskeletal regeneration) se propuso generar matrices biológicas tras la eliminación de células (descelularización). En este contexto, los científicos estudiaron diferentes fármacos de descelularización como los detergentes, ácidos y bases en hígado, vejiga e intestino delgado porcino, y lograron caracterizar la eficacia de la estrategia. Además, estudiaron el efecto de la metodología de descelularización en la funcionalidad molecular de superficie de las matrices. En otra etapa del proyecto, los científicos investigaron la recelularización de las matrices con diferentes células humanas. Estudiaron la apoptosis, proliferación, morfología y estratificación de las capas de células con técnicas de inmunohistoquímica. Se recabó información significativa sobre la interacción entre macrófagos y el proceso de remodelación del huésped, centrándose en las respuestas de macrófagos a los hidrogeles de la matriz extracelular. En los fluidos supercríticos no se diferencian las fases gaseosas y líquidas. Los científicos optimizaron la tecnología de fluidos supercríticos para la descelularización. Gracias a la modificación de los equipos disponibles fue posible la circulación direccional del dióxido de carbono supercrítico para la eliminación de núcleos y células del tejido hepático. Se realizaron diferentes etapas de optimización con el fin de definir las condiciones operativas para la descelularización con resultados intermedios. El uso de etanol y agua desionizada junto con el procesamiento supercrítico disminuyó en un 15 % el contenido de ADN. En resumen, la metodología de descelularización y recelularización es de gran utilidad para el desarrollo de matrices biológicas funcionales con redes vasculares a partir de los órganos enteros. A su vez, ello permitirá mejorar el desenlace clínico con muy pocos efectos secundarios.

Palabras clave

Matrices, medicina regenerativa, DECELL BONE REGEN, descelularización, fluido supercrítico

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