La conectómica en el cerebro adolescente
Los últimos estudios han asociado la inhibición cortical, y en particular las interneuronas inhibidoras de disparo rápido (FS) a diferentes aspectos de la esquizofrenia. El proyecto financiado por la Unión Europea ADOLESCENT DEV (Genetics and physiology of adolescent development in telencephalic interneurons) ha aplicado esta información a la investigación de la genética y conectómica asociadas a los grandes cambios que tienen lugar durante la maduración de los adolescentes. Utilizando técnicas de última generación, ADOLESCENT DEV obtuvo valiosos resultados con dos importantes grupos de investigación, el aislamiento celular y la proliferación del ARN en la corteza y significativamente, el efecto del factor de transcripción, Sox6. Sox6 es un regulador genético clave a nivel de la red neuronal local en las interneuronas FS que expresan parvalbúmina (células canasta) y este factor controla la diferenciación de las interneuronas corticales. El equipo de trabajo utilizó técnicas de separación de células activadas fluorescentes y secuenciación de ARN de interneuronas con proteína fluorescente verde para producir un transcriptoma completo de todos los tipos celulares en la corteza. Los resultados de la investigación han sido publicados en diferentes revistas científicas incluyendo la prestigiosa revista Science. En dos años hubo cerca de trescientas citas a los artículos publicados de la investigación, demostrando la importancia de los resultados de ADOLESCENT DEV. El trabajo se ha convertido en la plataforma para el mapeo del cerebro en lo que respecta a los tipos de células definidos por sus productos de transcripción. Ello eventualmente podría contribuir a comprender algunas de las enfermedades más complejas. Se utilizó genética avanzada de ratones con registros electrofisiológicos completos de células FS posnatales para investigar la función que desempeña Sox6 en la maduración posnatal de las células FS. Los resultados demostraron que Sox6 es necesario para los cambios en la conectividad local posnatales de las células FS. Conjuntamente con otro laboratorio, describieron los cambios posnatales presinápticos y axonales morfológicos en las salidas de las células FS hacia las células piramidales. Son neuronas de excitación primarias de la corteza prefrontal de mamíferos. Los resultados de la investigación se presentaron en siete conferencias internacionales y más de diez universidades. El proyecto ADOLESCENT DEV ha organizado dos simposios internacionales. El desarrollo del circuito neuronal es una piedra angular en el desarrollo del cerebro y se convierte en el blanco de acción de las enfermedades. Como tal, el trabajo ha determinado en gran medida las políticas científicas de varios países.
