Un traitement innovant pour le cancer de la moelle osseuse
Le myélome multiple est une forme de cancer qui se développe lorsque les plasmocytes de l'organisme commencent à proliférer dans la moelle osseuse, provoquant des lésions dans les os et prédisposant les malades à l'anémie, les infections et l'insuffisance rénale. Une procédure médicale appelée une transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques, ou plus simplement transplantation de cellules souches, peut souvent constituer une importante option thérapeutique pour les malades. Malheureusement, le myélome peut toujours progresser même après une transplantation. Dans ce domaine, des chercheurs européens se sont penchés sur un traitement alternatif et plus particulièrement sur les extraits marins et les substances actives dans leurs recherches pour de nouvelles méthodes de lutte contre la maladie.
L'océan est un environnement intéressant pour les chercheurs actuellement impliqués dans l'exploration des mers et des océans à la recherche de nouveaux médicaments. Les océans hébergent d'autres trésors capables d'inspirer des chercheurs dans le monde entier. Mais, il existe une concurrence sérieuse dans l'habitat océanique, et les organismes marins utilisent un arsenal d'armes chimiques pour pouvoir se défendre de leurs ennemis et ainsi survivre. À l'aide de ces substances chimiques, ils peuvent attaquer des cellules hostiles en renversant leur système de défense. Les chercheurs ont découvert que ces organismes produisent une substance active particulièrement intéressante qui pourrait constituer un excellent candidat pour la recherche sur le cancer. En effet, des substances marines naturelles ont démontré être capables de pénétrer le bouclier de protection tumorale. Le projet OPTATIO, financé par l'UE, se base sur les organismes marins et plus particulièrement sur la substance active qu'ils produisent.
Deux-tiers de cas de myélomes multiples se développent chez des personnes âgées (l'âge de diagnostic moyen est de 69 ans) et le cancer est presque souvent incurable. Cette tumeur du système immunitaire se développe à partir de lymphocytes B (activés en différenciation terminale ou matures) qui produisent les anticorps. Elle se déclare lorsqu'une cellule dégénérative simple prolifère à grande échelle et infiltre la moelle osseuse et au-delà.
Les cellules de myélome se fixent aux cellules stromales de la moelle osseuse avant de se développer. Elles sont entourées de cellules de tissus, de cellules de moelle osseuse, les ostéoclastes et les ostéoblastes, les globules rouges, les plaquettes et les cellules du système immunitaire. Toutes ces cellules interagissent les unes avec les autres, notamment grâce aux cytokines, des messagers chimiques. Les gènes s'activent pour que davantage de cytokines soient produites pour créer un cycle d'auto-protection. Ainsi, les cellules myélomateuses arrivent à 'se cacher' et à éviter la mort cellulaire déclenchée par les médicaments. L'un des objectifs d'OPTATIO est d'expliquer ce mécanisme de résistance.
Jusqu'à présent, la recherche sur les cellules myélomateuses les a souvent considérées comme des entités isolées. Pourtant, cette tendance pousse à ignorer le fait que l'environnement de la moelle osseuse, plus particulièrement les tissus de cellules stromales, des cellules immunitaires et du tissu conjonctif, protège les cellules cancéreuses à l'aide de différentes substances à l'endroit où elles se fixent. Dans cet 'abri' biochimique, les médicaments ne sont pas du tout efficaces, même s'ils le sont dans des tests de laboratoire réalisés dans des cellules myélomateuses isolées. Les médicaments sont inefficaces à long terme car les cellules myélomateuses renforcent leur résistance.
OPTATIO se penche sur une stratégie unique pour détruire ce bouclier protecteur pouvant garantir un meilleur traitement cancéreux. Ainsi, les substances marines actives se sont avérées particulièrement adéquates car au cours de l'évolution, elles ont démontré leur capacité à survivre dans des luttes chimiques entre organismes marins.
Oncotyrol, un des partenaires du consortium, a développé des systèmes de test comprenant des cellules cancéreuses et du tissu conjonctif pour mieux répliquer les conditions du corps humain. Les chercheurs de l'équipe du professeur Lukas Hubert ont récemment utilisé des essais reproduisant des conditions in vivo pour tester les centaines d'extraits marins ainsi que des substances pures produites par la compagnie biopharmaceutique PharmaMar, un autre partenaire du consortium. Le processus de dépistage était particulièrement important car les candidats tuent les cellules myélomateuses tout en préservant l'abri intact, selon Winfried Wunderlich d'Oncotyrol. «Nous nous penchons sur des substances qui inhibent l'influence de protection des cellules stromales sur les cellules cancéreuses mais ne détruisent pas les cellules des tissus conjonctifs», explique M. Wunderlich aux membres du consortium international. Ainsi, les chercheurs ont réalisé d'importants progrès dans les résultats de dépistage prometteurs. En effet, les résultats révèlent qu'une partie importante des extraits et substances pures examinés affectent les cellules tumorales, et qu'elles détruisent leur 'bouclier de protection'.
L'objectif du projet est d'exploiter l'importance des interactions entre les cellules myélomateuses et le micro-environnement de la moelle osseuse. Ces interactions jouent un rôle vital dans la survie des cellules malades, le développement de résistance aux médicaments et la progression de la maladie. Enfin, OPTATIO développera de nouvelles stratégies innovantes de traitement de myélome en ciblant la 'racine', mais également le 'terrain' de la myélomagenèse, en cherchant des composants ayant la capacité d'interférer avec ce réseau biologique complexe.
La prochaine mesure de l'équipe est de rendre leurs systèmes de tests encore plus réalistes et d'étudier les candidats prometteurs dans des co-cultures et des modèles animaux, en coopération avec d'autres partenaires dont l'université de Wurzbourg.
OPTATIO (OPtimizing TArgets and Therapeutics In high risk and refractOry Multiple Myeloma) est un projet du septième programme-cadre de l'UE qui rassemble 12 partenaires, institutions, PME et partenaires industriels européens d'Autriche, d'Allemagne, d'Espagne, d'Italie, de Hongrie, de République tchèque et du Royaume-Uni. Le projet de trois ans, dirigé par Wolfgang Willenbacher de l'hôpital-universitaire d'Innsbruck, a été lancé en 2012 avec un budget de 4,3 millions d'euros.Pour plus d'informations, consulter: -OPTATIO: http://www.optatio.eu/about-us/profile/ -Medical University Innsbruck: http://www.i-med.ac.at/mypoint/ - Oncotyrol - Centre de medicine oncologique personnalisée: