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Spatial/temporal organisation and regulation of the mapk pathway (MAPK SIGNALLING)

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Cartographie des protéomes pour la voie MAPK lors de la division cellulaire

Raf-1 est une protéine importante dans la voie MAPK, une cascade moléculaire fréquemment impliquée dans le cycle cellulaire. Une équipe de chercheurs a identifié et étudié les complexes Raf-1 formés par cette molécule dans son trajet à travers cette voie.

Santé

La voie MAPK permet aux cellules de promouvoir le commencement de la division cellulaire. Elle remplit cette fonction en couplant les réactions au sein des cellules à la liaison des facteurs de croissance aux récepteurs de surface cellulaires. La voie est extrêmement complexe et implique la participation de nombreuses protéines. Elle est très importante dans le domaine de la recherche, notamment dans la recherche sur le cancer et sur de nombreux troubles immunologiques lorsque la cascade moléculaire se dérègle d'une certaine façon. Les partenaires du projet MAPK SIGNALLING financé par la CE ont concentré leurs activités de recherche sur une protéine en particulier: Raf-1. Afin d'isoler et de caractériser les complexes de signalisation de la protéine Raf-1, les chercheurs du Beatson Institute for Cancer Research ont utilisé la spectrométrie de masse pour identifier les composants des complexes formés durant la cascade moléculaire. Trois stratégies ont été utilisées pour identifier les complexes Raf-1 durant l'exécution de cette cascade moléculaire. Premièrement, les produits de la voie ont été comparés à ceux formés par des mutants de Raf-1. Deuxièmement, les conditions de la voie MAPK étaient variées; l'un des exemples consistait en l'inanition du sérum. Il est intéressant de noter que ce processus a dévoilé une molécule pouvant induire l'apoptose ou mort cellulaire programmée en réaction aux signaux de stress. Enfin, l'isolation des complexes de la protéine Raf-1 dans divers compartiments subcellulaires a permis l'identification d'au moins cinq complexes de la protéine Raf-1. L'identification de la myriade de complexes de protéines dans la voie MAPK pourrait constituer une voie majeure vers l'identification de protéines cibles pour le traitement du cancer ou autres syndromes liés directement ou indirectement au cycle cellulaire. La découverte de la nature du complexe de la voie MAPK pourrait également mener à l'identification d'effets secondaires de tels traitements. Les partenaires du projet souhaitent renforcer leur collaboration et ont déjà coopéré avec d'autres projets de recherche connexes traitant de la voie MAPK.

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