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Identification and validation of novel drug targets in Gram-negative bacteria by global search: a trans-system approach

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Superación de la resistencia bacteriana a los fármacos

Las bacterias multirresistentes (MDR) constituyen una de las peores amenazas a la salud pública a nivel mundial. No hay nuevos fármacos antimicrobianos disponibles en el mercado y esto aumenta la propagación de las infecciones por bacterias MDR.

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La escasez de antibióticos para las infecciones por MDR gram-negativas es particularmente grave. Las bacterias de este grupo son la principal causa de muerte entre pacientes con infecciones intrahospitalarias. En comparación con las bacterias gram-positivas, las bacterias gram-negativas son más difíciles de combatir con fármacos por su estructura celular. El blanco de acción de los antibióticos actuales son los mecanismos o las estructuras esenciales para la supervivencia o el crecimiento bacteriano. Esta es una solución rápida, pero permite la selección por parte de las bacterias MDR. Las estrategias alternativas apuntan a mecanismos relacionados con la contracción de la infección. La Unión Europea financió el proyecto ANTIPATHOGN para encontrar nuevos blancos de acción y tratamientos con menor tendencia a la aparición de resistencia al fármaco. ANTIPATHOGN estudió los mecanismos relacionados con el carácter patógeno de las bacterias gram-negativas para encontrar nuevos blancos de acción de los medicamentos, o combinaciones de los mismos, y compuestos activos contra esas bacterias. El trabajo de investigación se concentró en las bacterias MDR de alta prioridad tales como la Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Acinetobacter baumannii, Helicobacter pylori y Stenotrophomonas maltophilia. Uno de los logros más importantes de ANTIPATHOGN fue la creación de una base de datos de redes de interacción de proteínas (interactoma) disponible para bacterias gram-negativas. El consorcio identificó fenotípicamente y validó dieciocho posibles blancos de acción antimicrobianos en bacterias gram-negativas y encontró eventuales fármacos contra dos de ellas. Dos de estos blancos de acción son esenciales para el crecimiento bacteriano, mientras que los dieciséis restantes están asociados a diferentes mecanismos relacionados con la virulencia o la resistencia. Con técnicas de análisis celular se han identificado treinta y tres productos naturales con actividad antimicrobiana, incluidos tres compuestos novedosos. Con otros estudios se confirmará el potencial de estos blancos de acción y compuestos para la formulación de fármacos antimicrobianos.Los resultados del proyecto se han presentado en diecinueve conferencias científicas, mientras que se han realizado cincuenta y cuatro publicaciones en algunas de las más prestigiosas revistas científicas. La información sobre los nuevos productos de ANTIPATHOGN está disponible en su página web. Las bases de datos y herramientas producidas por ANTIPATHOGN representan una aportación fundamental a la plataforma de conocimiento sobre las bacterias MDR. El consorcio ha proporcionado datos nuevos sobre las características biológicas de las bacterias gram-negativas que ya se pueden utilizar para la formulación de nuevos fármacos contra las bacterias MDR.

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