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Identifying novel classes of anti-HIV inhibitors

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De nouvelles cibles possibles pour des médicaments anti-VIH?

Les antirétroviraux ont enregistré quelques succès dans le contrôle de la réplication du VIH, mais de nouveaux médicaments sont toujours nécessaires et certains pays n'ont toujours pas les moyens de s'offrir ces traitements.

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Les médicaments généralement utilisés visent deux enzymes du virus, la transcriptase inverse qui crée l'ADN à deux brins à partir d'un ARN à un seul brin, et la protéase qui digère les protéines. L'inconvénient est qu'à court terme 20% des patients souffrent d'effets secondaires dus aux cocktails d'antiviraux, et qu'à long terme ces effets secondaires sont souvent graves. En outre, on s'inquiète de plus en plus de l'émergence de variantes du VIH résistant aux médicaments. Le projet Newhivtargets («Identifying novel classes of anti-HIV inhibitors») s'est attaqué à d'identifier des têtes de série susceptibles d'agir sur le VIH par des processus originaux. Le projet a réuni des experts en virologie et en biologie cellulaire ainsi que des spécialistes en recherche antivirale et des pharmacologues, pour procéder à des tests de criblage haut débit anti-VIH (HTS). L'objectif initial des membres du projet Newhivtargets était de mettre au point deux tests évitant d'utiliser un virus infectieux et permettant de passer au crible des bibliothèques de substances chimiques. L'un des tests était basé sur une interaction protéine-protéine sans cellule, l'autre sur une cellule. Avec le test à une cellule, l'équipe a obtenu un résultat intéressant sur 2000 composés. Les partenaires ont défini une cible virale inexploitée, choisie en fonction des découvertes récentes au niveau des processus moléculaires du bourgeonnement des virus. Ce processus conduit à la fabrication de virus par la cellule et à leur libération (une étape critique du cycle du VOH). Vu qu'il n'existe aucun inhibiteur, c'est une cible possible pour la mise au point d'un médicament. Les partenaires du projet espèrent que la poursuite du criblage renforcé donnera des résultats et identifiera des têtes de série susceptibles d'être améliorés grâce à une approche médicamenteuse classique.

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