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Role of perisomatic inhibition on prefrontal cortex neurons in gamma oscillations and cognitive flexibility

Descripción del proyecto

Dilucidar las rutas cognitivas en la esquizofrenia

La corteza prefrontal (PFC, por sus siglas en inglés), localizada en el lóbulo frontal del cerebro, desempeña un papel esencial en el comportamiento y los trastornos cognitivos en la esquizofrenia, una enfermedad mental caracterizada por las alucinaciones. Los medicamentos disponibles no permiten tratar los síntomas cognitivos, por lo que es necesario descubrir nuevos tratamientos. Para abordar este problema, el objetivo del proyecto CCKinPFC, financiado con fondos europeos, es investigar las anomalías neuronales en la esquizofrenia y cómo afectan a los circuitos cerebrales relacionados con la cognición. Los resultados del proyecto proporcionarán un marco mecanicista más específico que podrá emplearse para diseñar tratamientos nuevos contra la esquizofrenia.

Objetivo

Dysfunction of the prefrontal cortex (PFC) contributes to cognitive deficits that represent the primary cause of disability associated with schizophrenia. However, currently available antipsychotic medications are only minimally effective for cognitive symptoms, demonstrating the need for better therapeutic targets. Treatments for cognitive deficits in schizophrenia remain underdeveloped in large part because the relevant physiological mechanisms remain unclear.

A major hypothesis is that in schizophrenia, GABAergic interneuron abnormalities, notably fast-spiking interneurons that express parvalbumin (PV) and generate gamma oscillations, disrupt PFC-dependent cognition in schizophrenia. PV interneurons are critical for synchronization of neural activity, but exactly how these oscillations are regulated remain unknown. Perisomatic inhibition from cholecystokinin (CCK) interneurons can alter properties of PV networks by regulating the likelihood to generate oscillations or to affect the frequency, duration, synchrony, spatial extent, or other properties of these oscillations. Yet their role in PFC is elusive and surprisingly little is known about their functional role in the emergence of gamma activity and cognition despite their structural control over their postsynaptic partners. My research plan has two aims: to characterize the circuit-specific activity dynamics of CCK interneurons in 1) PFC gamma oscillations and 2) cognition. I will use a multidisciplinary approach, combining in vitro and in vivo physiology, viral and transgenics strategies, pharmacology, fiber photometry, 2-photon imaging, and optogenetics to provide a more specific mechanistic framework for therapeutic intervention. I hypothesize that CCK interneurons significantly control the perisomatic region of pyramidal as well as PV neurons, thus contributing to the spiking properties that underlie gamma oscillations and ultimately, cognition.

Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2020

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Coordinador

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 196 707,84
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 196 707,84
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