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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Final act of the autophagy symphony: Whole-organism orchestration of autophagy termination

Descripción del proyecto

Nuevas herramientas para esclarecer la fase de finalización de la autofagia

La autofagia es el proceso por el que las células degradan y reciclan sus propios componentes. Tiene una gran importancia en el desarrollo, las enfermedades y la respuesta a situaciones de estrés, como la privación de nutrientes. Aunque su activación está bien estudiada, aún no se sabe muy bien cómo y cuándo se desactiva una vez que los nutrientes vuelven a estar disponibles. El objetivo del proyecto FINALphagy, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, es aportar nuevas pruebas sobre este proceso. Para ello, se desarrollarán nuevas herramientas genéticas y computacionales que permitan cartografiar y cuantificar la regulación dinámica de la autofagia a distintas escalas, desde células individuales hasta organismos completos. El esclarecimiento de los mecanismos celulares responsables de la finalización de la autofagia y de su relación con la señalización sistémica podría mejorar la comprensión de procesos relacionados, desde la transición alimentaria en recién nacidos hasta episodios de hipoxia e isquemia.

Objetivo

When an organism experiences physiological stresses, such as nutrient starvation, it activates several mechanisms to promote its survival. One of these mechanisms is autophagy, which is a catabolic pathway conserved from yeast to man that functions as a recycling system during normal physiology, and which helps provide nutrients to sustain essential cellular processes during starvation. Although autophagy is an intensively studied process that plays a major role both in normal development and in a wide variety of diseases, several important aspects of autophagy remain to be elucidated. For instance, whereas the vast majority of studies have focused on how cells regulate the activation of autophagy, it remains largely unknown how cells and organisms shut off autophagy in response to returning nutrient availability. The limited knowledge of autophagy termination is partly due to a lack of available tools and appropriate methods. Addressing these challenges will not only provide important insight in this fundamental aspect of the autophagic process, but may potentially also identify new targets for development of drugs to manipulate this phase of autophagy. In FINALphagy I will develop new genetic and computational tools to quantify and manipulate the temporal dynamics of autophagy in an entire organism. I will unravel key mechanism of autophagy termination in individual cells within a tissue and dissect how this connects to systemic signaling and behavioral changes. This will generate a comprehensive toolbox for time- and space-resolved manipulation and quantification of autophagy levels, produce a whole-organism map of autophagy responses at the tissue-level, and conceptualize our understanding of the dynamics of autophagy regulation in an entire organism during changing nutrient levels.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2021-STG

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Institución de acogida

UNIVERSITETET I OSLO
Aportación neta de la UEn
€ 994 895,00
Coste total
€ 1 500 000,00

Beneficiarios (2)