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REVERT Regeneration as a Vulnerable State for Microbe-Driven Injury and Tumorigenesis

Description du projet

La réponse dynamique des tissus aux lésions

La régénération et la réparation des tissus sont assurées par une petite sous-population de cellules souches résidentes. Toutefois, dans le côlon, les lésions de la muqueuse semblent provoquer le retour des cellules différenciées à un phénotype de cellules souches. Bien que remarquable, ce phénomène pourrait être associé à un risque plus élevé de mutagenèse, étant donné que les cellules différenciées pourraient avoir acquis des altérations génétiques et épigénétiques, ou être à l’origine d’une exposition accrue au microbiote pathogène. Financé par le Conseil européen de la recherche (CER), le projet REVERT entend étudier la réponse des tissus aux lésions. Grâce à des expériences de traçage de lignées cellulaires, les chercheurs apporteront un éclairage fondamental sur les acteurs moléculaires responsables de l’intégrité des muqueuses et décrypteront les mécanismes de régénération en réponse à une lésion.

Objectif

Tissues with high turnover are hierarchically organized and rely on long-lived stem cells that are protected by a variety of mechanisms. In the gastrointestinal tract, highly active stem cells are located in the base of crypts, where differentiated cells shield them from environmental threats. It has recently emerged that mucosal injuries initiate regenerative repair programs that promote a disruption of cellular hierarchies and reversal of differentiated cells back to the proliferative stem cell state. While this remarkable plasticity enables rapid injury repair, I propose that the recruitment of differentiated cells to the stem cell pool represents a critical event for the accumulation of genetic and epigenetic alterations because differentiated cells are more exposed to the environment and less equipped to repair DNA damage. Particularly in the colon with its dense and potentially harmful microbiota, injury-driven de-differentiation may be linked to loss of cell functions that control the microbiota and direct exposure of de novo stem cells to bacteria and their genotoxic virulence factors. REVERT will investigate the long-term consequences of such transient interactions on molecular, cellular, and tissue levels and explore the impact of the regenerative state on mucosal microbial ecology and function.
REVERT will combine stem cell biology approaches such as, lineage tracing, organoids, and assembloids with microbiology techniques such as gnotobiotic infection models, and integrate complex systems biology technologies to build up a picture of dynamic tissue responses to injuries and the ability of microbes to interfere with them.
REVERT has the potential to establish fundamental new knowledge of principles that govern mucosal integrity and reveal its vulnerabilities in the context of injury. It has the potential to drastically expand our understanding of processes that drive chronic tissue dysfunction and carcinogenesis.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-STG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

CHARITE - UNIVERSITAETSMEDIZIN BERLIN
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 1 426 714,00
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 1 426 714,00

Bénéficiaires (1)

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