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The impact of germline metabolic reprogramming on reproduction and physiology

Descripción del proyecto

El papel del metabolismo en la reproducción

Dependiendo de su función, las células tienen diferentes necesidades metabólicas, y el suministro de nutrientes se asegura a través de la alimentación. A fin de garantizar la disponibilidad de nutrientes en los distintos tejidos, el sistema nervioso central está en constante comunicación con el organismo para determinar el estado metabólico de los tejidos y adaptar las preferencias alimentarias del animal en consecuencia. El objetivo del proyecto SweetEggs, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, es investigar los mecanismos por los que la reprogramación metabólica repercute en la fisiología y la fertilidad, tanto a nivel celular como de todo el organismo del animal. En el proyecto se utilizará la mosca del vinagre «Drosophila melanogaster» para estudiar esta cuestión. Los resultados proporcionarán información fundamental sobre la interacción entre el metabolismo celular y la fisiología animal y allanarán el camino para unas intervenciones nutricionales contra la infertilidad.

Objetivo

Animals are composed of multiple tissues with different metabolic needs. During differentiation, the establishment of specific metabolic programs allows cells to acquire specialized functions. The nutrients that fuel these cell-specific metabolic pathways are obtained via the diet. In order to secure proper nutrient supply to these tissues, the central nervous system accesses their metabolic states, allowing the animal to mount behavioral strategies to adapt nutrient appetite. Our understanding of how cell-specific metabolic programs regulate animal physiology and behavior has been hindered by the lack of tractable experimental systems. Using Drosophila melanogaster I uncovered that the germline undergoes metabolic reprogramming, upregulating a specific carbohydrate metabolism branch, the pentose phosphate pathway (PPP) and that oogenesis progression requires the supply of dietary sugars, fueling this pathway. I further showed that the germline communicates its metabolic status to the fat body (FB), regulating the transcription of a satiety factor that acts on the brain to regulate sugar appetite. These findings represent a unique experimental platform, which I will use to study how cell-specific metabolic programs and nutrition regulate whole-animal animal physiology and fertility. I will: 1) identify the transcriptional factors regulating metabolic reprogramming in the germline; 2) test the requirement of specific PPP metabolites in germline cell functions and fertility; and 3) identify the molecules mediating the ovary-FB signaling axis and characterize their impact on FB transcriptional regulation, nutrient appetite, and fertility. Metabolic dysfunctions are known to result in many human conditions. This proposal will not only contribute to our understanding of how metabolism ensures reproduction, but will also help developing dietary interventions to tackle impactful human disorders including infertility.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.

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Régimen de financiación

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Institución de acogida

FUNDACAO GIMM - GULBENKIAN INSTITUTE FOR MOLECULAR MEDICINE
Aportación neta de la UEn
€ 1 481 513,00
Dirección
AVENIDA PROFESSOR EGAS MONIZ
1649-035 LISBOA
Portugal

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Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
€ 1 481 513,00

Beneficiarios (1)