Description du projet
L’architecture moléculaire des ribonucléoprotéines messagères eucaryotes
Les particules de ribonucléoprotéines messagères (mRNP) eucaryotes délivrent l’information génétique à la machinerie de synthèse des protéines. Les connaissances actuelles sur la composition et la structure des mRNP individuelles et sur le lien entre les changements structurels et leur fonction sont très limitées. Le projet GOVERNA, financé par l’UE, purifiera des mRNP spécifiques et disséquera leur composition et leur structure moléculaires. Il fera appel au marquage génomique, à des méthodes de biochimie, à la spectrométrie de masse et à la microscopie cryo-électronique pour identifier la composition et l’architecture des mRNP. Le projet se concentrera sur l’organisation 3D des mRNP d’organismes modèles bien établis. Les résultats permettront de mieux comprendre les principes régissant l’emballage des mRNP et le remodelage de leurs caractéristiques 3D tout au long du cycle de vie d’une particule.
Objectif
Eukaryotic messenger ribonucleoprotein (mRNP) particles are the functional entities that carry genetic information to the protein synthesizing machinery. These ribonucleoprotein complexes are dynamic and diverse, as highlighted by the copious number of proteins and transcripts identified in global proteomic and transcriptomic studies. However, little is known about the composition and architecture of individual mRNPs, and how changes in mRNP structure relate to their function or to dysfunction. The GOVERNA project will address this gap in knowledge by purifying specific mRNPs and delving into their molecular and structural arrangement. With our preliminary data serving as a springboard, the project combines genomic tagging engineered to maintain the most physiologically relevant conditions, biochemical methods developed to preserve the integrity of transient ribonucleoprotein assemblies, and mass spectrometry and cryo-electron microscopy to identify the composition and architecture of mRNPs. We will zoom-in on a set of paradigms in RNA biology that not only sample the breadth of mRNP diversity, but are also powerful model systems for linking structural information and biological function. We will investigate the molecular features in the three-dimensional organization of nuclear mRNPs from S. cerevisiae and of translationally repressed mRNPs in early developmental stages in D. melanogaster and X. laevis. For mRNPs undergoing active translation, we will investigate the transitions of human beta-globin mRNPs in the course of a surveillance process connected to disease. By studying these examples, we will glean fundamental insights into global principles governing the packaging of mRNPs and the remodeling of their three-dimensional features throughout a transcript’s life-cycle. The cumulative output will illuminate a central node of eukaryotic gene expression that is also particularly timely and relevant given recent developments in mRNA-based therapeutics.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thème(s)
Appel à propositions
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitution d’accueil
80539 Munchen
Allemagne