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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Uncovering the molecular effects of the tubulin code and their impact on organism-wide functions

Descripción del proyecto

Descifrar el «código de tubulina» en un nuevo modelo animal

Los microtúbulos tiene en una gran importancia en muchos procesos celulares, desde la división celular y la forma de las células al transporte intracelular y la motilidad celular. A pesar de estar muy conservada, la proteína tubulina presenta muchas isoformas diferentes y su diversidad se ve aumentada aún más por las modificaciones postraduccionales. Este complejo «código de la tubulina» modula la estructura, la dinámica y la función de los microtúbulos a grandes escalas espaciales y temporales. Aún no se ha «descifrado» ese código, el cual podría informar a los científicos cómo guía la función desde la escala molecular a la de organismo y durante la vida de un organismo. En el proyecto TubulinCode, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se pretende responder a estas preguntas abiertas mediante la combinación de técnicas de bioquímica, biología celular y fisiología, así como el desarrollo de un nuevo modelo de pez para la obtención de imágenes «in vivo» a lo largo de la vida.

Objetivo

Microtubules (MT) are core components of the eukaryotic cytoskeleton with essential roles in cell division, cell shape, intracellular transport, and motility. Despite their functional divergence, MTs have highly conserved structures made from almost identical molecular building blocks tubulin proteins. A variety of posttranslational modifications (PTMs) diversifies these building blocks, which is thought to control most of the properties and functions of the MT cytoskeleton, a concept referred to as the tubulin code.
While they appear to have subtle effects at the molecular level, tubulin PTMs are essential for maintaining cellular functions of MTs over large spatial and temporal scales. Yet, a comprehensive knowledge of the principles of the tubulin code, connecting its functions across the molecular, cellular and organismal levels, is almost entirely lacking.
Our project aims to obtain a novel molecular and mechanistic understanding of how tubulin PTMs control long-term cellular function and homeostasis. Our unique approach bridges all relevant scales of biology and relies on a synergy between our powerful experimental models and expertise in biochemistry, structural biology, single-molecule assays, systems-biophysics, cell biology, and physiology.
Specifically, we will: (1) Determine how different tubulin PTMs affect biophysical and structural properties of MTs and their interactions with associated proteins; (2) Define the impact of tubulin PTMs on overall MT cytoskeleton behaviour and the resulting physiological implications in neurons; (3) Combine zebrafish and mouse models and develop a novel fish model for lifelong in-vivo imaging to determine how the tubulin PTMs control lifelong MT-based functions.
Our work will define the importance of tubulin PTMs by revealing their critical molecular functions over the lifetime of an organism. The project has the potential to substantially change our perception of the cytoskeletons role in homeostasis and disease.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véase: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Régimen de financiación

HORIZON-ERC-SYG -

Institución de acogida

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Aportación neta de la UEn
€ 3 533 120,00
Coste total
€ 3 533 120,00

Beneficiarios (4)