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Dissection of the host-microbe crosstalk that controls metabolism and physiology in intestinal symbiosis

Descripción del proyecto

Interacciones bacteria-hospedador y salud intestinal

El equipo del proyecto METABIONT, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, pretende profundizar en el conocimiento de la relación entre los hospedadores animales y sus bacterias intestinales. Para ello, se utilizarán técnicas multidisciplinares y la mosca del vinagre «Drosophila melanogaster» como sistema modelo. En el proyecto se examinará cómo se regulan las actividades metabólicas bacterianas en las distintas secciones del tubo digestivo de «D. melanogaster» y las repercusiones de esas regulaciones en las funciones digestivas y metabólicas del hospedador. Además, se revelarán los factores que influyen en el tránsito gastrointestinal y sus repercusiones en la nutrición y la salud general tanto del hospedador como del simbionte. Se espera que los resultados mejoren el conocimiento de las interacciones nutricionales y metabólicas entre los hospedadores animales y sus socios simbióticos.

Objetivo

Intestinal bacteria have been associated with the most diverse aspects of our physiology, and large efforts are being undertaken to determine how the metabolic repertoire of the microbiome impacts host nutrition and health. These efforts, however, face major obstacles. First, we have a very poor understanding of how bacterial metabolism is regulated in the different sections of the gastrointestinal tract. It is also becoming increasingly clear that symbionts support their hosts by means that extend beyond the provision of nutrients, and these effects can hardly be predicted from metagenomic analyses. We will use ambitious approaches borrowed from several fields, including microbiology, genetics, and cell biology, to dissect how the crosstalk between hosts and their symbionts shapes metabolism and physiology at the scale of the holobiont. We will leverage the relevant Drosophila gastrointestinal tract and use multi-omics approaches to dissect, in mechanistic depth, how the metabolism of a model enteric bacterium is regulated in the different sections of the digestive tract (Aim 1 The microbe). In parallel, our work suggests that symbionts exert a broad control over intestinal digestive and metabolic activities, and act potentially through host bacterial sensing and epigenetic mechanisms to play these roles. We will dissect these regulatory links in Drosophila, and investigate their conservation in mammals (Aim 2 The host). Finally, we have evidence that hosts cooperate with their symbionts to regulate gastrointestinal transit, a vital but underappreciated factor that shapes nutrition in both partners. We will use two-sided genetic screens to uncover the bacterial metabolites and the host factors that regulate transit, and determine if this regulation involves the gut-brain axis (Aim 3 The holobiont). Together, these studies will bring major advances in our understanding of the nutritional and metabolic interactions between hosts and their symbionts.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.

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Régimen de financiación

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Institución de acogida

RUPRECHT-KARLS-UNIVERSITAET HEIDELBERG
Aportación neta de la UEn
€ 1 218 937,50
Dirección
SEMINARSTRASSE 2
69117 Heidelberg
Alemania

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Región
Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
€ 1 218 937,50

Beneficiarios (2)