Objetivo
T cells engineered to express tumour-specific chimeric antigen receptors (CAR) proved effective against B-cell tumours. However, as the technology moves to solid cancers, clinical responses have not been as robust. In this setting, several barriers need to be overcome, including poor tumour recognition and a highly immunosuppressive tumour microenvironment (TME). Altered glycosylation is a hallmark of cancer, often manifesting as incomplete synthesis of O-glycans and increased branching of N-glycans. Glycosylation can mask epitopes to antibodies recognition and suppress anticancer immunity. My Unit was the first to report that N-glycans protect tumours from CAR-T cells and that pharmacological inhibition of N-glycosylation improves efficacy of CAR-T cell therapy in solid malignancies. With the aim of generating a single cell product able to safely offset multiple barriers of tumour resistance, I propose to engineer CAR-T cells to locally express an enzyme able to de-glycosylate tumour and TME cells. This goal will be achieved through the selection of a mutant able to deglycosylate the surface proteome of target cells. To regulate its function in CAR-T cells, I plan to test different systems based on the use of specific promoters, the inclusion of artificial miRNA target sequences, or the generation of a transmembrane variant. A deep characterization of the selected product will be performed in mice reconstituted with a human haemopoietic system. This model will allow to study the efficacy and safety of the proposed approach, and to assess its ability to remodel the TME toward a pro-inflammatory state. I believe that this project will have an immediate impact on cancer immunotherapy, will fuel the development of antiviral approaches and will provide new technological platforms. I have a deep knowledge of CAR-T cell therapy and have established a great network in the field. Despite ambitious, I believe I have the right skills and tools to make this project a reality.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
20132 Milano
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.