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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Unravelling specificity of epi-metabolic regulation in mouse development

Descripción del proyecto

Regulación metabólica y epigenética en el desarrollo temprano

Durante el desarrollo embrionario se producen una serie de acontecimientos complejos, como la diferenciación celular, la formación de tejidos y el establecimiento de sistemas orgánicos, todo ello orquestado por una intrincada regulación genética y epigenética. Estos cambios están influenciados por diversos factores internos y externos, como los cambios metabólicos, las rutas de señalización y las señales ambientales. El proyecto ChroMeta, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tiene por objeto dilucidar la relación entre los cambios metabólicos y los resultados epigenéticos específicos durante el desarrollo embrionario. Datos previos indican que la reorganización metabólica durante la implantación embrionaria influye en la dinámica de la cromatina. El equipo de investigación empleará métodos multiómicos para probar diferentes hipótesis y delinear los mecanismos subyacentes. Los resultados del proyecto favorecerán investigaciones ulteriores sobre los procesos moleculares implicados en las primeras etapas del embarazo.

Objetivo

When environment of the embryo changes or when development progresses metabolic reactions are rapidly affected. These alterations to chemical reactions are coupled to epigenetic memory. However, without mechanistic data on how this coupling occurs it is difficult to understand how normal embryogenesis can proceed. This project will elucidate how metabolic changes result in specific epigenetic outcomes and address the function of such regulation. As a model we will use mouse implantation, a process tightly linked to dramatic alterations to chromatin and transcription. We found that this is also associated with extensive metabolic rewiring and that disrupting metabolic flows results in both lineage-specific and mark-specific changes to chromatin. While multiple studies uncovered that metabolism fuels chromatin modifiers with co-factors, the fundamental biological question of how specificity is achieved remains unanswered. Here we will address this challenge by directly testing the three most likely hypotheses: 1) that metabolic reactions shuttle into the nucleus where they specifically fuel chromatin changes; 2) that chromatin-bound metabolic enzymes regulate gene expression and 3) that only specific chromatin modifiers are sensitive to metabolic changes. To address these questions, we will go beyond description as we supplement multi-omic approaches with mechanistic experiments both in vitro and in vivo. Firstly, will use perturbations of nuclear metabolic enzymes and their chromatin binding. Secondly, we will implement protein engineering to render chromatin modifiers resistant to the availability of their co-factors. By uncoupling epi-metabolic regulation, we seek not only to uncover its importance for controlling chromatin states but also the implantation developmental program. This project will form a framework of how future studies can mechanistically unravel intertwined regulatory processes and assess the role of environment and nutrition in early pregnancy.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-STG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 1 500 000,00
Dirección
NORREGADE 10
1165 KOBENHAVN
Dinamarca

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Región
Danmark Hovedstaden Byen København
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 1 500 000,00

Beneficiarios (1)

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